ไบโอมาร์กเกอร์อาการง่วงนอนในเวลากลางวัน: โมเลกุล 7 ชนิดที่เปิดเผยปัญหา

การศึกษาแบบหลายศูนย์ที่ตีพิมพ์ในวารสาร Lancet eBioMedicineพบโมเลกุลเจ็ดโมเลกุลในเลือดที่มีความสัมพันธ์ทางสถิติกับอาการง่วงนอนตอนกลางวันมากเกินไป (EDS) เบาะแสชี้ไปในสองทิศทาง ได้แก่ การผลิตฮอร์โมนสเตียรอยด์และสารเมตาบอไลต์ในอาหาร กรดไขมัน ω-3/ω-6 บางชนิดสัมพันธ์กับความเสี่ยงต่ออาการง่วงนอนที่ลดลง ในขณะที่ไทรามีน (สารอะมีนชีวภาพที่พบในอาหารหมักดอง/สุกงอม) สัมพันธ์กับความเสี่ยงที่สูงขึ้น โดยเฉพาะในผู้ชาย ผู้เขียนได้ทำซ้ำผลการศึกษาในกลุ่มประชากรอิสระ ซึ่งเพิ่มความน่าเชื่อถือของผลการวิจัย

ความเป็นมาของการศึกษา

อาการง่วงนอนตอนกลางวันมากเกินไป (EDS) เป็นปัญหาที่พบบ่อยแต่ยังไม่ได้รับการยอมรับเท่าที่ควร คาดการณ์ว่าผู้ใหญ่ในสหรัฐอเมริกามากถึงหนึ่งในสามต้องประสบปัญหานี้ และความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องประกอบด้วยภาวะแทรกซ้อนทางหัวใจและหลอดเลือดและระบบเผาผลาญ ประสิทธิภาพการทำงานลดลง และคุณภาพชีวิตที่ลดลง ในขณะเดียวกัน EDS มักถูก “ปกปิด” ไว้ว่าเป็นผลพวงจากการขาดการนอนหลับหรือภาวะหยุดหายใจขณะหลับ และกลไกทางชีวภาพยังคงไม่ชัดเจน ด้วยเหตุนี้ เมตาโบโลมิกส์ ซึ่งเป็น “ภาพรวม” ของโมเลกุลขนาดเล็กหลายพันโมเลกุลในเลือด จึงดูเหมือนจะเป็นเครื่องมือที่สมเหตุสมผลในการเชื่อมโยงอาการทางอัตวิสัยกับวิถีเมตาบอลิซึมเชิงวัตถุ

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา สาขานี้ได้พัฒนาไปสู่การวิเคราะห์เชิงพหุชาติพันธุ์ขนาดใหญ่ ก่อนหน้านี้ ได้มีการจัดทำแผนที่แสดงความสัมพันธ์ระหว่างฟีโนไทป์ของการนอนหลับตอนกลางคืนและเมตาบอไลต์หลายร้อยชนิดในกลุ่มประชากรขนาดใหญ่ (เช่น HCHS/SOL) ซึ่งเป็นพื้นฐานสำหรับการค้นหาสัญญาณเฉพาะของอาการง่วงนอนตอนกลางวัน และการจำลองสัญญาณเหล่านี้ในกลุ่มตัวอย่างอิสระ กลยุทธ์นี้เพิ่มโอกาสที่ความสัมพันธ์ที่พบจะไม่ใช่ "สิ่งแปลกปลอมในท้องถิ่น" แต่เป็นสัญญาณทางชีววิทยาที่สามารถทำซ้ำได้

งานวิจัยใหม่ในวารสาร Lancet eBioMedicineเน้นย้ำหลักฐานสองประเด็น ได้แก่ การสร้างฮอร์โมนสเตียรอยด์และลักษณะเฉพาะทางโภชนาการ นักวิจัยระบุสารเมตาบอไลต์เจ็ดชนิดที่เกี่ยวข้องกับ EDS ซึ่งบางชนิดอยู่ในกระบวนการสังเคราะห์สเตียรอยด์ และบางชนิดสะท้อนถึงอาหาร: กรดไขมันโอเมก้า 3/โอเมก้า 6 ในระดับที่สูงขึ้นสัมพันธ์กับอาการง่วงนอนที่ลดลง ในขณะที่อะมีนไทรามีนชีวภาพ (ซึ่งพบได้ทั่วไปในอาหารหมักดอง/อาหารสุกงอม) สัมพันธ์กับอาการง่วงนอนมากขึ้น โดยเฉพาะในผู้ชาย สิ่งนี้สอดคล้องกับแนวคิดที่ว่าทั้งการควบคุมฮอร์โมนเพื่อความตื่นตัวและองค์ประกอบของอาหารอาจส่งผลต่อความตื่นตัวในตอนกลางวัน

สิ่งสำคัญคือต้องจำไว้ว่าเรากำลังพูดถึงความสัมพันธ์ ไม่ใช่สาเหตุเชิงพิสูจน์ ผู้เขียนเรียกร้องให้มีการศึกษาแทรกแซงโดยตรง เพื่อตรวจสอบว่าการปรับอาหาร (รวมถึงโอเมก้า 3) หรือผลที่มุ่งเป้าไปที่วิถีสเตียรอยด์ ช่วยลดความรุนแรงของ EDS และเปลี่ยนแปลง "สัญญาณ" ของสารเมตาบอไลต์ในเลือดหรือไม่ หากความเชื่อมโยงเหล่านี้ได้รับการยืนยันใน RCT แพทย์จะมีแนวทางในการให้คำแนะนำเฉพาะบุคคล โดยพิจารณาจากเพศของผู้ป่วย ความผิดปกติในการนอนหลับ และลักษณะทางเมตาบอลิซึม

ทดสอบแล้วเป็นอย่างไรบ้าง?

เกณฑ์พื้นฐานคือกลุ่มประชากรหลายเชื้อชาติของ HCHS/SOL (ผู้เข้าร่วมประมาณ 6,000 คน) ซึ่งนักวิจัยได้วัดเมตาบอไลต์ในเลือด 877 ชนิด และเปรียบเทียบกับแบบสอบถามมาตรฐานสำหรับอาการง่วงนอนตอนกลางวัน จากนั้นจึงยืนยันความเชื่อมโยงที่สำคัญในกลุ่มตัวอย่างอิสระ ได้แก่ MESA และในการศึกษาจากสหราชอาณาจักรและฟินแลนด์ ซึ่งช่วยลดความเสี่ยงของผลกระทบ "เฉพาะที่" การออกแบบนี้ช่วยเชื่อมโยงอาการทางอัตนัย (อาการง่วงนอนตอนกลางวัน) เข้ากับชีวเคมีเชิงวัตถุ และประเมินผลจากอาหาร ระดับฮอร์โมน และเพศ

พวกเขาพบอะไรบ้างกันแน่?

"รูปแบบ" หลักอยู่ในวิถีฮอร์โมนสเตียรอยด์และลิพิดซับแซทเทลไลต์ที่อยู่ติดกัน (รวมถึงสฟิงโกไมอีลินและกรดไขมันสายยาว) ในแบบจำลองหลัก เมตาบอไลต์เจ็ดชนิดมีความเกี่ยวข้องกับ EDS และมีการเพิ่มมาร์กเกอร์อีกสามชนิดในกลุ่มย่อยเพศชาย ความสัมพันธ์กับ ω-3/ω-6 ดูเหมือนจะช่วยป้องกัน (ง่วงนอนน้อยกว่า) และความสัมพันธ์กับไทรามีนซึ่งไม่เอื้ออำนวย (ง่วงนอนมากกว่า) และเพศชายได้ปรับเปลี่ยนผลการทดลอง ผลลัพธ์เหล่านี้สอดคล้องกับชีววิทยา: ลิพิดมีผลต่อความลื่นไหลของเยื่อหุ้มเซลล์และการส่งสัญญาณประสาท และเมตาบอไลต์ของสเตียรอยด์มีผลต่อวงจรชีวิตประจำวันและการตื่นตัว

เหตุใดสิ่งนี้จึงสำคัญ?

EDS เป็นปัญหาที่พบบ่อยแต่ถูกประเมินต่ำเกินไป ซึ่งเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด ความเสี่ยงต่อระบบเผาผลาญ และคุณภาพชีวิตที่ลดลง งานวิจัยใหม่นี้นำเสนอ “จุดยึด” ในระดับโมเลกุลเฉพาะทางเป็นครั้งแรก ซึ่งอาจตรวจสอบได้ และจุดยึดบางส่วนสามารถปรับเปลี่ยนได้ด้วยการควบคุมอาหาร สิ่งนี้ทำให้การแพทย์ด้านการนอนหลับเข้าใกล้กลยุทธ์เฉพาะบุคคลมากขึ้น: ประเมินตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ พิจารณาเพศวิถี วิถีชีวิต และเลือกการแทรกแซง ตั้งแต่โภชนาการไปจนถึงแนวทางการรักษาทางเภสัชกรรมแบบเฉพาะเจาะจง

มันอาจทำงานอย่างไร (สมมติฐานเชิงกลไก)

นักวิจัยระบุ “แกน” สองเส้น เส้นแรกคือฮอร์โมนสเตียรอยด์ ซึ่งเมแทบอไลต์ของโปรเจสเตอโรนและวิถีที่เกี่ยวข้องสามารถเปลี่ยนความสามารถในการกระตุ้นของเครือข่ายประสาท ซึ่งส่งผลทางอ้อมต่อแนวโน้มที่จะ “ง่วงนอน” ในระหว่างวัน เส้นที่สองคือร่องรอยจากอาหาร: โปรไฟล์กรดไขมัน ω-3/ω-6 สะท้อนถึงคุณสมบัติต้านการอักเสบของอาหาร และไทรามีน (ชีสหมัก ไส้กรอก ซอส น้ำหมัก ผลไม้สุกงอม) ในทางทฤษฎีสามารถเพิ่มอาการง่วงนอนได้ผ่านผลต่อคาเทโคลามีนและความตึงตัวของหลอดเลือด เมื่อพิจารณาจากข้อมูลแล้ว ผลกระทบนี้รุนแรงกว่าในผู้ชาย ความสัมพันธ์เหล่านี้เป็นเพียงความสัมพันธ์ในปัจจุบัน แต่มีความสมเหตุสมผลทางชีวภาพและสามารถทำซ้ำได้ในกลุ่มตัวอย่างอิสระ

ในตอนนี้ “ในทางปฏิบัติ” นี่หมายถึงอะไร?

• อาหารเปรียบเสมือนเครื่องมือสำคัญ การรับประทานอาหารที่อุดมไปด้วย ω-3/ω-6 (ปลา ถั่ว เมล็ดพืช น้ำมันพืช) ไม่เพียงแต่ดีต่อสุขภาพหัวใจเท่านั้น แต่ยังช่วยให้รู้สึกตื่นตัวในเวลากลางวันอีกด้วย
• ระวังไทรามีนหากคุณมีอาการง่วงนอนมากในเวลากลางวัน (โดยเฉพาะในผู้ชาย) โดยให้ใส่ใจกับสัดส่วนของอาหารหมักดองและอาหาร “สุกเกินไป” นี่ไม่ใช่ข้อห้าม แต่เป็นเหตุผลในการทดลองด้วยการยกเว้น/ทดแทนและการสังเกตตนเอง
• เราค้นหาสาเหตุที่แท้จริง หาก EDS ยังคงอยู่ สิ่งสำคัญคือต้องตัดโรคหยุดหายใจขณะหลับ ภาวะขาดการนอนหลับ ภาวะซึมเศร้า ภาวะไทรอยด์ทำงานน้อย และผลข้างเคียงของยาออกไป อาหารในที่นี้เป็นเพียงอาหารเสริม ไม่ใช่สิ่งทดแทนการวินิจฉัย (การวินิจฉัยด้วยตนเองโดยใช้แบบสอบถามเป็นเพียงขั้นตอนแรก)

ข้อจำกัดที่สำคัญ

ข้อมูลเหล่านี้เป็นข้อมูลจากการสังเกต: ยังไม่มีการพิสูจน์ความสัมพันธ์เชิงสาเหตุ การประเมินอาการง่วงนอนใช้แบบสอบถาม ไม่ใช่โพลีซอมโนกราฟี เมตาโบโลมิกส์มีความไวต่อวิธีการและความแปรปรวนระหว่างบุคคล/ระหว่างห้องปฏิบัติการ แม้จะมีการจำลองแบบแล้ว ก็ยังมีปัจจัยสับสนที่อาจเกิดขึ้นได้ (เช่น รูปแบบการนอนหลับ ยา โรคเรื้อรัง) ดังนั้น จึงยังเร็วเกินไปที่จะพูดถึง "การรักษาด้วยโอเมก้า 3 สำหรับอาการง่วงนอน" จำเป็นต้องมีการทดลองแบบสุ่ม

วิทยาศาสตร์จะทำอะไรต่อไป?

ผู้เขียนระบุขั้นตอนดังต่อไปนี้โดยตรง:

• RCT เชิงแทรกแซง: เพื่อทดสอบว่า ω-3/ω-6 (จากอาหารหรืออาหารเสริม) ช่วยลดความรุนแรงของ EDS และเปลี่ยนลายเซ็นของเมแทบอไลต์หรือไม่
• การตรวจสอบความถูกต้องที่กำหนดเป้าหมายของเส้นทางสเตียรอยด์: การค้นหาว่าลิงก์ใดในกระบวนการสร้างฮอร์โมนที่สามารถ "เปลี่ยนแปลง" ได้จริง
• การตระหนักรู้ในเรื่องเพศ: การแยกความแตกต่างระหว่างชาย/หญิงจากการวิเคราะห์ไปจนถึงคลินิก
• การถอดรหัส "เมตาบอไลต์ที่ไม่รู้จัก" และการบูรณาการกับพันธุศาสตร์/ทรานสคริปโตมิกส์เพื่อมัลติโอมิกส์ของการนอนหลับที่สมบูรณ์

แหล่งที่มา (การศึกษา): Faquih T. et al. การสังเคราะห์ฮอร์โมนสเตียรอยด์และสารเมตาบอไลต์ที่เกี่ยวข้องกับอาหารที่เกี่ยวข้องกับอาการง่วงนอนมากเกินไปในตอนกลางวัน Lancet eBioMedicine, 2025. DOI: 10.1016/ j.ebiom.2025.105881