วัคซีนป้องกันมะเร็งร่วมกับภูมิคุ้มกันบำบัดช่วยลดขนาดเนื้องอกในตับ

มะเร็งตับเป็นมะเร็งที่พบบ่อยเป็นอันดับ 6 ของโลก นักวิจัยประเมินว่าในปี 2020 จะมีผู้ป่วยมะเร็งตับ 905,700 ราย และคาดว่าจำนวนดังกล่าวจะเพิ่มขึ้นเป็น 1.4 ล้านรายภายในปี 2040

มะเร็งเซลล์ตับ (HCC) เป็นมะเร็งตับที่พบบ่อยที่สุด คิดเป็นมากกว่าร้อยละ 80 ของผู้ป่วยทั้งหมด

ทางเลือกการรักษาใหม่ล่าสุดสำหรับ HCC คือภูมิคุ้มกันบำบัด ซึ่งเป็นการรักษาที่ใช้ระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยเองในการต่อสู้กับมะเร็ง อย่างไรก็ตาม การศึกษาในอดีตแสดงให้เห็นว่ามีเพียง 15-20% ของการวินิจฉัย HCC เท่านั้นที่ตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันบำบัด และประมาณ 30% อาจดื้อยา

ขณะนี้ ผลลัพธ์จากการทดลองทางคลินิกเบื้องต้นแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วย HCC ที่ได้รับภูมิคุ้มกันบำบัดและวัคซีนป้องกันเนื้องอกเฉพาะบุคคล มีแนวโน้มที่จะมีเนื้องอกเล็กลงมากกว่าผู้ที่ได้รับภูมิคุ้มกันบำบัดเพียงอย่างเดียวถึง 2 เท่า

วัคซีนป้องกันมะเร็งเฉพาะบุคคลทำงานอย่างไร?

การทดลองทางคลินิกเบื้องต้นนี้ดำเนินการสำหรับ GNOS-PV02 ซึ่งเป็นวัคซีน DNA เฉพาะบุคคลที่สร้างโดย Geneos Therapeutics

“โดยพื้นฐานแล้ว GNOS-PV02 มีเป้าหมายเพื่อ (ฝึก) ระบบภูมิคุ้มกันให้จดจำแอนติเจนที่มีอยู่ในมะเร็ง เพื่อให้ระบบภูมิคุ้มกันสามารถจดจำและโจมตีเซลล์มะเร็งได้ดีขึ้น” Mark Yarchoan, MD, Ph.D. ผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ในภาควิชามะเร็งวิทยาที่ Johns Hopkins Kimmel Cancer Center ซึ่งเป็นผู้เขียนหลักของการศึกษากล่าวอธิบาย

“วัคซีนได้รับการออกแบบมาเฉพาะสำหรับผู้ป่วยมะเร็งแต่ละคน เช่นเดียวกับที่แต่ละคนมีลายนิ้วมือเฉพาะตัว มะเร็งแต่ละชนิดก็มีแอนติเจนเฉพาะตัวที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอเฉพาะตัวภายในมะเร็งนั้นๆ” ยาร์โชอันกล่าว

“ในการสร้างวัคซีนเฉพาะบุคคลนั้น ขั้นแรกจะต้องทำการตัดชิ้นเนื้อมะเร็งเพื่อตรวจ และจัดลำดับดีเอ็นเอของมะเร็งเพื่อระบุแอนติเจนเฉพาะตัวที่อาจเกิดขึ้นภายในมะเร็ง จากนั้นจึงผลิตวัคซีนเฉพาะบุคคลซึ่งเข้ารหัสแอนติเจนเฉพาะตัวที่ระบุในการวิเคราะห์ชิ้นเนื้อเนื้องอก” – ดร. มาร์ก ยาร์โชอัน หัวหน้าผู้เขียนการศึกษาวิจัย

วัคซีนป้องกันมะเร็งตับร่วมกับภูมิคุ้มกันบำบัด

GNOS-PV02 ถูกใช้ร่วมกับยาภูมิคุ้มกันบำบัด pembrolizumab ซึ่งรู้จักกันในชื่อยา Keytruda

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (อย.) อนุมัติให้ Reliable Source อนุมัติ pembrolizumab ในการรักษา HCC ในเดือนพฤศจิกายน 2561

“แม้จะมีความก้าวหน้าล่าสุดในการรักษา HCC แต่มีผู้ป่วยเพียงส่วนน้อยเท่านั้นที่ตอบสนองต่อการรักษาตามระบบปัจจุบัน และการพยากรณ์โรคสำหรับผู้ป่วยที่มีโรคในระยะลุกลามก็แย่กว่าเนื้องอกประเภทอื่นๆ ส่วนใหญ่” Yarchoan กล่าว

Yarchoan ตั้งข้อสังเกตว่าจนกระทั่งเมื่อไม่นานนี้ วัคซีนป้องกันมะเร็งส่วนใหญ่ยังไม่ได้ถูกนำมาใช้ในคลินิก และได้ยกเหตุผลที่เป็นไปได้หลายประการว่าทำไมจึงเป็นเช่นนั้น

“เหตุผลประการหนึ่งก็คือวัคซีนป้องกันมะเร็งในอดีตมักจะมุ่งเป้าไปที่แอนติเจนที่ไม่จำเพาะต่อมะเร็งเพียงพอ” เขากล่าว “แอนติเจนมะเร็งส่วนใหญ่มีลักษณะเฉพาะสำหรับมะเร็งชนิดใดชนิดหนึ่ง และเทคโนโลยีในการปรับแต่งวัคซีนป้องกันมะเร็งจึงเพิ่งจะเกิดขึ้นได้ไม่นานนี้เอง”

“อีกเหตุผลหนึ่งที่วัคซีนป้องกันมะเร็งมักไม่ประสบผลสำเร็จในคลินิกก็คือ วัคซีนดังกล่าวถูกนำไปใช้กับมะเร็งระยะลุกลามโดยไม่ใช้ภูมิคุ้มกันบำบัดรูปแบบอื่นใด” Yarchoan กล่าวต่อ

“เราได้เรียนรู้แล้วว่าวัคซีนสามารถทำให้เซลล์ภูมิคุ้มกันลดลงก่อนที่จะทำลายเซลล์มะเร็งได้ ด้วยเหตุนี้ วัคซีนป้องกันมะเร็งสมัยใหม่จึงมักใช้ร่วมกับการบำบัดกระตุ้นภูมิคุ้มกันอื่นๆ เช่น เพมโบรลิซูแมบ ซึ่งจะช่วยป้องกันการทำลายเซลล์ทีที่เกิดจากวัคซีน” เขากล่าวอธิบาย

วัคซีนมะเร็งตับทำให้เนื้องอกเล็กลง

นักวิจัยได้คัดเลือกผู้เข้าร่วม 36 รายสำหรับการทดลองทางคลินิกครั้งนี้ ผู้เข้าร่วมทั้งหมดได้รับวัคซีน GNOS-PV02 ร่วมกับเพมโบรลิซูแมบ

เมื่อสิ้นสุดการศึกษา นักวิจัยพบว่าผู้เข้าร่วมเกือบหนึ่งในสามมีภาวะเนื้องอกหดตัว ซึ่งมากกว่าผู้ที่พบเห็นในการศึกษาที่ใช้ภูมิคุ้มกันบำบัดด้วย HCC เพียงอย่างเดียวประมาณสองเท่า

นอกจากนี้ ผู้เข้าร่วมการศึกษาประมาณ 8% ไม่มีหลักฐานของเนื้องอกหลังจากรับการรักษาแบบรวม

“อัตราการตอบสนองในการศึกษานี้ค่อนข้างสูง และฉันคิดว่าไม่น่าจะเป็นไปได้ที่ pembrolizumab เพียงอย่างเดียวจะทำเช่นนั้นได้ – มันสนับสนุนแนวคิดที่ว่าวัคซีนมีส่วนทำให้มีประสิทธิภาพตามที่สังเกตได้” Yarchoan กล่าว

"ผมคิดว่าสิ่งที่น่าสังเกตอีกอย่างคืออัตราการตอบสนองสูงกว่าการใช้ pembrolizumab เพียงอย่างเดียว โดยไม่ทำให้ความเป็นพิษเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ"

“ผมคิดว่าผลลัพธ์ที่ได้นั้นน่าพอใจมาก แต่จำเป็นต้องมีการศึกษาวิจัยแบบสุ่มขนาดใหญ่ขึ้นเพื่อยืนยันประสิทธิภาพของวัคซีนมะเร็งเฉพาะบุคคลและเพื่อกำหนดลำดับการรักษาที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการใช้งาน Geneos Therapeutics กำลังวางแผนการทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่ขึ้น และฉันหวังว่าการศึกษาวิจัยดังกล่าวจะยืนยันได้ว่าวัคซีนนี้เป็นสารออกฤทธิ์” – Mark Yarchoan, MD หัวหน้าผู้เขียนการศึกษาวิจัย

วัคซีนเฉพาะบุคคลคืออนาคตของการรักษามะเร็งหรือไม่?

หลังจากศึกษาผลการศึกษาครั้งนี้แล้ว ดร. แอนตัน บิลชิค ศัลยแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งวิทยา หัวหน้าฝ่ายการแพทย์ และผู้อำนวยการโครงการทางเดินอาหารและตับและทางเดินน้ำดีของสถาบันมะเร็งเซนต์จอห์นในพรอวิเดนซ์ เมืองซานตาโมนิกา รัฐแคลิฟอร์เนีย กล่าวว่าเขา "ประหลาดใจอย่างยิ่ง" กับผลการศึกษาครั้งนี้ ผลการทดลองวัคซีนในระยะเริ่มต้นนี้ ผลการทดลองวัคซีนในระยะเริ่มต้นนี้

“มะเร็งตับอ่อนเป็นมะเร็งที่พบบ่อยที่สุดชนิดหนึ่งในโลก และมักดื้อต่อการรักษา” บิลชิคอธิบาย “เมื่อไม่นานมานี้ ได้มีการนำภูมิคุ้มกันบำบัดมาใช้เป็นทางเลือกในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อนในระยะลุกลาม แต่การตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันบำบัดยังไม่สูงนัก”

“เป้าหมายของการศึกษานี้คือการนำเนื้องอกของผู้ป่วยมาสร้างวัคซีนเฉพาะบุคคลซึ่งจะเพิ่มประสิทธิภาพการตอบสนองของภูมิคุ้มกันบำบัดที่ใช้รักษา HCC ในปัจจุบันเป็นสองเท่า” เขากล่าวต่อ “ไม่เพียงแต่ผลลัพธ์จะน่าทึ่งเท่านั้น แต่ผู้ป่วยเหล่านี้ยังได้รับการรักษาในแนวทางแรกไม่ประสบผลสำเร็จและไม่สามารถผ่าตัดหรือปลูกถ่ายได้”

“นี่เป็นข่าวดีมาก” ดร. มาร์ติน กูติเอเรซ ผู้อำนวยการการศึกษาระยะที่ 1 ที่ John Thurer Cancer Center ใน Hackensack University Medical Center ในรัฐนิวเจอร์ซี กล่าว “ขั้นตอนต่อไปของการศึกษาควรเป็นการศึกษาระยะที่ 2 ของการบำบัดแนวหน้า”

เมื่อถูกถามว่าเราจะได้เห็นวัคซีนป้องกันมะเร็งแบบเฉพาะบุคคลมากขึ้นในอนาคตหรือไม่ บิลชิคตอบว่าแน่นอน

“นี่คืออนาคต และสิ่งที่ทำให้แนวทางนี้มีความพิเศษก็คือ พวกเขาไม่ได้แค่ใช้เซลล์เนื้องอกที่ผู้ป่วยตัดมาตรวจเพื่อระบุการกลายพันธุ์เท่านั้น แต่ยังก้าวไปอีกขั้นด้วยการใช้ขั้นตอนการคำนวณเพื่อทำนายว่าระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยจะจดจำยีนใดได้บ้าง ดังนั้น แนวทางนี้จึงกำลังก้าวไปสู่ขอบเขตของเทคโนโลยีขั้นสูง และในที่สุดก็ไปสู่ปัญญาประดิษฐ์” - Anton Bilchik, MD, PhD, ศัลยแพทย์ทั่วไป

การศึกษานี้ได้รับการตีพิมพ์ในวารสารNature MedicineTrusted Source