วัคซีนป้องกันมะเร็งควบคู่ไปกับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันช่วยลดขนาดเนื้องอกในตับ

Liver cancer is the sixth most common cancer in the world. Researchers estimate that 905,700 people will be diagnosed with liver cancer in 2020, and that number is expected to reach 1.4 million by 2040.

Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common type of liver cancer, accounting for more than 80% of all cases.

One of the newest treatment options for HCC is immunotherapy, a treatment that uses a person's own immune system to fight cancer. However, past studies show that only 15-20% of HCC diagnoses respond to immunotherapy and about 30% may be resistant.

ขณะนี้ ผลลัพธ์จากการทดลองทางคลินิกเบื้องต้นแสดงให้เห็นว่า ผู้ที่มี HCC ที่ได้รับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดและวัคซีนป้องกันมะเร็งเฉพาะบุคคล มีแนวโน้มที่เนื้องอกจะหดตัวมากกว่าผู้ที่ได้รับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเพียงอย่างเดียวถึงสองเท่า

วัคซีนป้องกันมะเร็งเฉพาะบุคคลทำงานอย่างไร?

การทดลองทางคลินิกเบื้องต้นนี้ดำเนินการกับ GNOS-PV02 ซึ่งเป็นวัคซีน DNA เฉพาะบุคคลที่สร้างขึ้นโดย Geneos Therapeutics

"โดยพื้นฐานแล้ว GNOS-PV02 มุ่งหวังที่จะ (ฝึก) ระบบภูมิคุ้มกันให้จดจำแอนติเจนที่มีอยู่ในมะเร็ง เพื่อให้ระบบภูมิคุ้มกันสามารถจดจำและโจมตีเซลล์มะเร็งได้ดีขึ้น" Mark Yarchoan, MD, Ph.D., ผู้ช่วยผู้เขียนการศึกษาหลักอธิบาย ศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ในภาควิชาเนื้องอกวิทยาที่ศูนย์มะเร็ง Johns Hopkins Kimmel

“วัคซีนนี้เหมาะสำหรับผู้ป่วยมะเร็งแต่ละราย เช่นเดียวกับที่แต่ละคนมีลายนิ้วมือที่ไม่ซ้ำกัน มะเร็งแต่ละชนิดก็มีชุดแอนติเจนเฉพาะของตัวเองซึ่งเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ของ DNA ภายในมะเร็งที่ไม่ซ้ำใคร” ยาร์โชนกล่าว

"ในการสร้างวัคซีนเฉพาะบุคคล ขั้นแรกให้ตัดชิ้นเนื้อมะเร็งและจัดลำดับ DNA ของมะเร็งเพื่อระบุแอนติเจนที่มีลักษณะเฉพาะที่อาจเกิดขึ้นภายในมะเร็ง จากนั้นวัคซีนเฉพาะบุคคลจะถูกผลิตขึ้นเพื่อเข้ารหัสแอนติเจนเฉพาะที่ระบุในการวิเคราะห์ชิ้นเนื้อเนื้องอก" - นพ. Mark Yarchoan ผู้เขียนหลักของการศึกษาวิจัยนี้

วัคซีนมะเร็งตับร่วมกับภูมิคุ้มกันบำบัด

GNOS-PV02 ใช้ร่วมกับยา pembrolizumab ซึ่งเป็นยาภูมิคุ้มกันบำบัด ซึ่งรู้จักกันในชื่อแบรนด์ Keytruda

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (อย.) อนุมัติแหล่งที่เชื่อถือได้ให้เพมโบรลิซูแมบใช้ในการรักษา HCC ในเดือนพฤศจิกายน 2561

“แม้จะมีความก้าวหน้าในการรักษา HCC เมื่อเร็ว ๆ นี้ แต่มีผู้ป่วยเพียงสัดส่วนเล็กน้อยที่ตอบสนองต่อการรักษาแบบเป็นระบบในปัจจุบัน และการพยากรณ์โรคสำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคขั้นสูงนั้นแย่กว่าเนื้องอกประเภทอื่น ๆ ส่วนใหญ่” ยาร์โชนกล่าว

Yarchoan ตั้งข้อสังเกตว่าจนกระทั่งเมื่อไม่นานมานี้ วัคซีนป้องกันมะเร็งส่วนใหญ่ไม่ได้ถูกนำมาใช้ในคลินิก และได้กล่าวถึงสาเหตุที่เป็นไปได้หลายประการ

“เหตุผลหนึ่งก็คือ วัคซีนป้องกันมะเร็งก่อนหน้านี้มักมุ่งเป้าไปที่แอนติเจนที่ไม่จำเพาะต่อมะเร็งเพียงพอ” เขากล่าว “แอนติเจนของมะเร็งส่วนใหญ่มีลักษณะเฉพาะสำหรับมะเร็งบางประเภท และเทคโนโลยีในการปรับแต่งวัคซีนมะเร็งให้เหมาะกับแต่ละบุคคลเพิ่งเกิดขึ้นได้เมื่อไม่นานมานี้”

“แต่อีกเหตุผลหนึ่งที่โดยทั่วไปแล้ววัคซีนป้องกันมะเร็งไม่ประสบผลสำเร็จในคลินิกก็คือ พวกมันถูกใช้กับมะเร็งระยะสุดท้ายโดยไม่มีการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันแบบอื่น” ยาร์โชนกล่าวต่อ

“เราได้เรียนรู้ว่าวัคซีนสามารถทำให้เซลล์ภูมิคุ้มกันหมดลงก่อนที่จะทำลายเซลล์มะเร็งได้ ด้วยเหตุนี้ วัคซีนมะเร็งสมัยใหม่จึงมักถูกรวมเข้ากับการรักษาที่กระตุ้นภูมิคุ้มกันอื่นๆ เช่น เพมโบรลิซูแมบ ซึ่งช่วยป้องกันการสูญเสียทีเซลล์ที่เกิดจากวัคซีน” เขา อธิบาย

วัคซีนป้องกันมะเร็งตับทำให้เนื้องอกหดตัว

นักวิจัยคัดเลือกผู้เข้าร่วม 36 คนสำหรับการทดลองทางคลินิกนี้ ผู้เข้าร่วมทุกคนได้รับวัคซีน GNOS-PV02 และเพมโบรลิซูแมบรวมกัน

ในตอนท้ายของการศึกษา นักวิจัยพบว่าเกือบหนึ่งในสามของผู้เข้าร่วมมีการหดตัวของเนื้องอก ซึ่งมากกว่าคนในการศึกษาเกี่ยวกับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันบำบัด HCC เพียงอย่างเดียวประมาณสองเท่า

นอกจากนี้ ผู้เข้าร่วมการศึกษาประมาณ 8% ไม่มีหลักฐานของเนื้องอกหลังการรักษาแบบผสมผสาน

“อัตราการตอบสนองในการศึกษาครั้งนี้ค่อนข้างสูงและผมคิดว่าไม่น่าเป็นไปได้ที่เพมโบรลิซูแมบเพียงลำพังจะทำอย่างนั้นได้ มันสนับสนุนแนวคิดที่ว่าวัคซีนมีส่วนทำให้ประสิทธิภาพที่สังเกตได้” ยาร์โชนกล่าว

"ฉันคิดว่าเป็นที่น่าสังเกตว่าอัตราการตอบสนองสูงกว่าเพมโบรลิซูแมบเพียงอย่างเดียว โดยไม่มีความเป็นพิษเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ"

"ผมคิดว่าผลลัพธ์ที่ได้น่าให้กำลังใจมาก แต่จำเป็นต้องมีการศึกษาแบบสุ่มขนาดใหญ่ขึ้นเพื่อยืนยันประสิทธิภาพของวัคซีนป้องกันมะเร็งเฉพาะบุคคล และเพื่อกำหนดลำดับการรักษาที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการใช้งาน Geneos Therapeutics กำลังวางแผนการทดลองทางคลินิกที่ใหญ่ขึ้น และผมหวังว่าการศึกษาดังกล่าวจะ ยืนยันว่าวัคซีนนี้เป็นสารออกฤทธิ์” - นพ. Mark Yarchoan ผู้เขียนหลักของการศึกษาวิจัยนี้

วัคซีนเฉพาะบุคคลถือเป็นอนาคตของการรักษาโรคมะเร็งหรือไม่?

หลังจากศึกษาผลการศึกษาครั้งนี้ นพ. Anton Bilchik, MD, MPH ศัลยแพทย์ด้านเนื้องอกวิทยาและหัวหน้าเจ้าหน้าที่ทางการแพทย์ และผู้อำนวยการโครงการระบบทางเดินอาหารและตับและตับที่สถาบันมะเร็งเซนต์จอห์นที่โพรวิเดนซ์ในซานตาโมนิกา รัฐแคลิฟอร์เนีย กล่าวว่าเขา "ประหลาดใจอย่างยิ่ง “โดยผลการศึกษาครั้งนี้ ผลลัพธ์ของการทดลองวัคซีนระยะแรกนี้ ผลลัพธ์ของการทดลองวัคซีนระยะแรกนี้

“HCC เป็นหนึ่งในมะเร็งที่พบบ่อยที่สุดในโลก และมีแนวโน้มที่จะดื้อต่อการรักษาอย่างมาก” บิลชิคอธิบาย "การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเพิ่งถูกนำมาใช้เป็นทางเลือกในการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับผู้ป่วยที่มี HCC ขั้นสูง แต่อัตราการตอบสนองต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันยังไม่สูง"

“เป้าหมายของการศึกษาครั้งนี้คือการนำเนื้องอกของผู้ป่วยเองมาสร้างวัคซีนเฉพาะบุคคล ซึ่งเพิ่มการตอบสนองของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันที่ใช้ในปัจจุบันในการรักษา HCC เป็นสองเท่า” เขากล่าวต่อ “ไม่เพียงแต่ผลลัพธ์ที่น่าประทับใจเท่านั้น แต่ยังรวมถึงคนไข้ที่การรักษาขั้นแรกล้มเหลว และผู้ที่ไม่สามารถผ่าตัดหรือปลูกถ่ายได้”

“(นี่เป็น) ข่าวที่น่าให้กำลังใจมาก” Martin Gutierrez, MD, MPH ผู้อำนวยการระยะที่ฉันศึกษาที่ศูนย์มะเร็ง John Thurer ที่ศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัย Hackensack ในรัฐนิวเจอร์ซีย์ให้ความเห็น "(ขั้นตอนต่อไปของการศึกษาควรเป็น) การศึกษาระยะที่ 2 ที่ใหญ่กว่าของการบำบัดทางเลือกแรก"

เมื่อถูกถามว่าเราจะได้เห็นวัคซีนป้องกันมะเร็งเฉพาะบุคคลมากขึ้นในอนาคตหรือไม่ Bilchik ตอบอย่างแน่นอน

"นี่คืออนาคต และสิ่งที่ทำให้แนวทางนี้ไม่เหมือนใครก็คือ พวกเขาไม่เพียงแต่ใช้เซลล์เนื้องอกที่ตัดชิ้นเนื้อของผู้ป่วยเพื่อระบุการกลายพันธุ์เหล่านี้เท่านั้น แต่พวกเขากำลังก้าวไปอีกขั้นโดยใช้อัลกอริธึมการคำนวณเหล่านี้เพื่อทำนายว่ายีนใดที่อาจ ได้รับการยอมรับจากระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยเอง ดังนั้น นี่จึงกำลังก้าวเข้าสู่ขอบเขตของเทคโนโลยีขั้นสูง และในที่สุดก็ไปสู่ปัญญาประดิษฐ์" - นพ. แอนตัน บิลชิค ศัลยแพทย์ทั่วไป

การศึกษานี้ตีพิมพ์ในวารสารNature MedicineTrusted Source