โรคเบาหวานที่ไม่มีสาเหตุ: ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงในระยะเริ่มแรกส่งสัญญาณถึงเนื้องอกมะเร็งได้อย่างไร

มะเร็งตับอ่อนชนิดอะดีโนคาร์ซิโนมา (PaC) เป็นหนึ่งในมะเร็งที่ร้ายแรงที่สุด มักได้รับการวินิจฉัยล่าช้า และอัตราการรอดชีวิตภายในห้าปีไม่เกิน 10% ในขณะเดียวกัน ในผู้ป่วย 40-50% ผู้ป่วยอายุมากกว่า 50 ปี มักเกิดโรคเบาหวานชนิดใหม่ 6-12 เดือนก่อนตรวจพบเนื้องอก ซึ่งไม่จัดอยู่ในประเภท I หรือ II ผู้เชี่ยวชาญได้ศึกษาอย่างละเอียดในวารสารTrends in Endocrinology & Metabolism ฉบับล่าสุด ซึ่งระบุว่าเป็นโรคเบาหวานที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งตับอ่อน (PCDM )

ลักษณะทางคลินิกของ PCDM

• อาการเริ่มเกิดขึ้นอย่างกะทันหันโดยไม่มีภาวะอ้วนหรือมีประวัติครอบครัวเป็นเบาหวาน
• ภาวะดื้อต่ออินซูลินรุนแรง: ระดับน้ำตาลในเลือดมักสูงเกิน 200 มก./ดล. แม้จะมีน้ำหนักและวิถีชีวิตปกติ
• การย้อนกลับได้บางส่วน: หลังจากการกำจัดเนื้องอก ระดับน้ำตาลในเลือดจะกลับคืนสู่ปกติในผู้ป่วยหนึ่งในสามราย ซึ่งบ่งชี้ถึงบทบาทโดยตรงของเนื้องอก

กลไกโมเลกุล

1. การตอบสนองของไซโตไคน์
   เนื้องอกจะหลั่ง IL-6 และ TNF-α ในระดับสูง ซึ่งจะไปขัดขวางการฟอสโฟรีเลชันของตัวรับอินซูลินในกล้ามเนื้อและตับ ส่งผลให้ความต้านทานต่ออินซูลินในส่วนปลายรุนแรงขึ้น

2. เนื้องอกซีเครโทม
   PaC ซีเครโทมมีโปรตีน เช่น REG4 และอะดรีโนเมดูลิน ซึ่งยับยั้งการทำงานของเซลล์เบตาและลดการผลิตอินซูลินโดยตรง

3. ความเครียดของ ER ที่ถูกกระตุ้นและการเกิดอะพอพโทซิสของเซลล์เบตา
   ตับอ่อนนอกเซลล์ที่ได้รับผลกระทบจากเนื้องอกจะสร้างความเครียดออกซิเดชันในบริเวณนั้นและการขาดสารอาหาร ซึ่งกระตุ้นเส้นทาง UPR (IRE1α, PERK) และนำไปสู่การตายของเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อย

4. การแข่งขันทางการเผาผลาญ
   เนื้องอกที่กำลังเติบโตจะ “บริโภค” กลูโคสและแลคเตต ทำให้การเผาผลาญของระบบเปลี่ยนไป และกระตุ้นการปล่อยฮอร์โมนที่ต้านเกาะ ได้แก่ กลูคากอนและคอร์ติซอล

ข้อสรุปเชิงปฏิบัติ

• การคัดกรองโรคเบาหวานที่เพิ่งเกิดขึ้นใหม่: ผู้ที่มีอายุมากกว่า 50 ปีและเป็นโรคเบาหวานที่เพิ่งเกิดขึ้นและมีดัชนีมวลกายปกติ ควรได้รับการตรวจ CT หรือ MRI ของตับอ่อนและการทดสอบ CA19-9
• การบำบัดรักษาโรคเบาหวานที่มีฤทธิ์ต้านมะเร็ง เมตฟอร์มินและสารยับยั้ง DPP-4 ไม่เพียงแต่ทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดเป็นปกติเท่านั้น แต่ยังมีคุณสมบัติต้านมะเร็ง โดยยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์ PaC

“การค้นพบกลไกของ PCDM ไม่เพียงแต่เป็นการเพิ่มพูนความรู้เท่านั้น แต่ยังเป็นโอกาสที่แท้จริงในการตรวจพบเนื้องอกที่ซ่อนอยู่ในระยะเริ่มต้นอีกด้วย” Z. Post ผู้เขียนคนแรกของบทวิจารณ์นี้เน้นย้ำ

โอกาส

• ไบโอมาร์กเกอร์สำหรับการพยากรณ์โรค: การศึกษาโปรไฟล์ซีเครโทม PaC ในพลาสมาเพื่อตรวจหา PCDM ในระยะก่อนทางคลินิก
• การป้องกันแบบมุ่งเป้า การใช้โปรโตคอลการคัดกรองก่อนเป็นมะเร็งในผู้ป่วยโรคเบาหวานรายใหม่เพื่อลดอัตราการเสียชีวิตจาก PaC
• การศึกษาในมนุษย์: การทดลองแบบสุ่มที่มีการควบคุมของเมตฟอร์มินและสารยับยั้ง DPP-4 ใน PCDM เพื่อประเมินผลกระทบต่อการรอดชีวิตใน PaC

ผู้เขียนเน้นประเด็นสำคัญต่อไปนี้:

1. PCDM เป็น 'สัญญาณเตือน'
   "โรคเบาหวานที่เริ่มเฉียบพลันในผู้ป่วยอายุ 50 ปีขึ้นไปที่ไม่มีปัจจัยเสี่ยงทั่วไป มักเป็นสัญญาณเริ่มต้นของมะเร็งตับอ่อน" Z. Post กล่าว "การรับรู้ PCDM สามารถเปิดโอกาสในการวินิจฉัยได้ทันท่วงทีและเพิ่มอัตราการรอดชีวิต"

2. ความเชื่อมโยงระดับโมเลกุลระหว่างการเผาผลาญและเนื้องอก
   “เราแสดงให้เห็นว่าการหลั่งไซโตไคน์และปัจจัยเฉพาะของเนื้องอกในเนื้องอกส่งผลโดยตรงต่อการทำงานของเซลล์เบต้าและเพิ่มภาวะดื้อต่ออินซูลิน” เอ. มาร์ติเนซ ผู้เขียนร่วมกล่าว “สิ่งนี้อธิบายได้ว่าทำไมระดับน้ำตาลในเลือดจึงกลับมาเป็นปกติหลังการผ่าตัดเนื้องอก”

3. ศักยภาพของเมตฟอร์มินและสารยับยั้ง DPP-4
   “ยาอย่างเช่น เมตฟอร์มินและสารยับยั้ง DPP-4 อาจมีบทบาทสองประการในการควบคุมโรคเบาหวานและจำกัดการเติบโตของ PaC” C. Nguyen กล่าวเสริม “การทดลองทางคลินิกในกลุ่มประชากรนี้มีความจำเป็นอย่างเร่งด่วน”

4. ความจำเป็นในการใช้วิธีการแบบสหวิทยาการ
   “ผู้ป่วยโรคเบาหวานรายใหม่ควรได้รับการตรวจโดยแพทย์เฉพาะทางด้านต่อมไร้ท่อเท่านั้น แต่ควรได้รับการตรวจโดยแพทย์เฉพาะทางด้านมะเร็งด้วย” แอล. จ้าว เน้นย้ำ “การทำงานเป็นทีมจะช่วยระบุเนื้องอกที่ซ่อนอยู่ในระยะเริ่มต้นและลดอัตราการเสียชีวิตได้”

บทวิจารณ์นี้เน้นย้ำถึงความสัมพันธ์ที่ใกล้ชิดระหว่างการเผาผลาญอาหารและเนื้องอกวิทยา และปูทางไปสู่การวินิจฉัยในระยะเริ่มต้นและการรักษามะเร็งตับอ่อนที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นผ่านการตรวจหาและการจัดการ PCDM