โปรตีนต่อต้านแบคทีเรียเป็นเป้าหมายใหม่ในการรักษามะเร็งตับอ่อน

ภูมิคุ้มกันบำบัดถือเป็นความหวังใหม่ในการต่อสู้กับโรคมะเร็ง แต่ไม่ใช่เนื้องอกทุกชนิดที่จะตอบสนองต่อการรักษานี้ มะเร็งตับอ่อนเป็นเนื้องอกชนิดหนึ่งที่ไม่ตอบสนองต่อยาที่ได้รับการรับรองในปัจจุบัน ดังนั้นจึงเป็นอันตรายถึงชีวิตสำหรับผู้ป่วย 9 ใน 10 รายที่ได้รับการวินิจฉัย

ด้วยเหตุนี้ จึงจำเป็นต้องค้นหาเป้าหมายใหม่เพื่อโจมตีเซลล์ที่ต้านทาน เช่น เซลล์ต้นกำเนิดของมะเร็ง ซึ่งเป็นเซลล์ที่มีหน้าที่หลักในการเริ่มต้นของเนื้องอก การก่อตัวของการแพร่กระจาย และการต้านทานการรักษา

การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้โดยสภาวิจัยแห่งชาติสเปน (CSIC) ซึ่งตีพิมพ์ในวารสาร Gutอธิบายว่าเซลล์ต้นกำเนิดของมะเร็งตับอ่อนใช้โปรตีนต่อต้านแบคทีเรีย PGLYRP1 เพื่อหลีกเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกันและปกป้องตัวเองจากการทำลายในระยะเริ่มต้นได้อย่างไร

เมื่อโปรตีนนี้ถูกกำจัดออกไป กลไกการป้องกันของร่างกายจะสามารถจดจำเซลล์เนื้องอกและทำลายเซลล์เหล่านี้ได้ ซึ่งจะทำให้สามารถพัฒนาภูมิคุ้มกันบำบัดรูปแบบใหม่ที่จะกำหนดเป้าหมายที่สาเหตุของมะเร็งตับอ่อนและนำไปสู่การรักษาที่ดีขึ้นในอนาคต

การศึกษาดังกล่าวได้ดำเนินการร่วมกันโดยนักวิทยาศาสตร์ 3 คน ได้แก่ Bruno Sainz หัวหน้ากลุ่มเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งและไมโครเอนไวรอนเมนต์ของสถาบันวิจัยชีวการแพทย์ Sols Morreale (IIBM), CSIC-UAM และกลุ่มไบโอมาร์กเกอร์และวิธีการรักษามะเร็งแบบเฉพาะบุคคล (BIOPAC) ของสถาบันวิจัยสุขภาพ Ramon y Cajal (IRYCIS); Christopher Heschen จากสถาบันมะเร็ง Candiolo (IRCCS) ในอิตาลี และ Susana García Silva นักวิทยาศาสตร์จากศูนย์วิจัยมะเร็งแห่งชาติของสเปน (CNIO)

ในช่วงทศวรรษที่ผ่านมา นักวิทยาศาสตร์ทั้งสามคนทำงานร่วมกันในโครงการที่ระบุประชากรของเซลล์ต้นกำเนิดของมะเร็งตับอ่อน (CSC) ที่มีอยู่ในหนูทดลองโรคนี้ เซลล์เหล่านี้ซึ่งเรียกว่าแกนเนื้องอก มีหน้าที่ในการกลับมาเป็นโรคอีกครั้งหลังจากการรักษาด้วยเคมีบำบัดหรือรังสีรักษา

ที่น่าสนใจคือ มะเร็งตับอ่อนยังเป็นเนื้องอกที่ต้านทานต่อภูมิคุ้มกันบำบัดได้มากที่สุดชนิดหนึ่งด้วย อย่างไรก็ตาม จนถึงปัจจุบัน กลไกที่เซลล์ CSC ใช้ในการหลบเลี่ยงการทำลายโดยระบบภูมิคุ้มกันยังคงไม่ชัดเจน

จากความร่วมมือนี้ โปรตีนตรวจจับเปปไทด์ไกลแคน 1 (PGLYRP1) ได้รับการระบุว่าเป็นหนึ่งในเหตุผลที่เซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งตับอ่อนหลบเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกันโดยใช้เมาส์จำลองที่ซับซ้อนและตัวอย่างผู้ป่วย งานวิจัยนี้เป็นงานแรกที่อธิบายถึงบทบาทของโปรตีนชนิดนี้ซึ่งมีการผลิตมากเกินไปในเซลล์ต้นกำเนิดในมะเร็งตับอ่อน การค้นพบนี้วางรากฐานสำหรับการพัฒนาวิธีการรักษามะเร็งตับอ่อน

การบำบัดที่เป็นไปได้สำหรับสาเหตุของมะเร็งตับอ่อน

“เมื่อเราเอา PGLYRP1 ออกจากเซลล์เนื้องอก เราจะเห็นว่าระบบภูมิคุ้มกันตอบสนองด้วยการโจมตีเซลล์เหล่านี้ ซึ่งป้องกันไม่ให้เกิดเนื้องอกหลักและการแพร่กระจาย” Sainz หัวหน้ากลุ่มที่ IIBM อธิบาย “ตอนนี้ เรากำลังพัฒนาวิธีการรักษาเพื่อบล็อกหรือกำจัดโปรตีนชนิดนี้ โดยหวังว่าจะสามารถรวมเข้ากับวิธีการรักษาปัจจุบันเพื่อโจมตีและกำจัดเซลล์ต้นกำเนิดของมะเร็งซึ่งเป็นต้นตอของเนื้องอกได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น” เขากล่าวเสริม

ในช่วงสี่ปีที่ผ่านมา Juan Carlos Lopez-Gil ซึ่งเป็นผู้เขียนคนแรกของบทความนี้ สามารถถอดรหัสได้ว่าเหตุใดเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งตับอ่อนจึงผลิตโปรตีนชนิดนี้ในมะเร็งตับอ่อน เขากล่าวว่า “เราพบว่าเซลล์ภูมิคุ้มกันพยายามทำลายเซลล์มะเร็งโดยผลิตปัจจัยเนโครซิสของเนื้องอก แต่ PGLYRP1 มีความคล้ายคลึงกับปัจจัยนี้มาก และโต้ตอบกับตัวรับตัวเดียวกัน ทำให้ปิดกั้นมัน”

สำหรับนักวิจัย นั่นหมายถึง “CSC ปกป้องตัวเองด้วยการใช้รหัสที่ไม่สมบูรณ์ (PGLYRP1) เพื่อล็อคแม่กุญแจ (ตัวรับ) และด้วยเหตุนี้จึงหลีกเลี่ยงการตายที่เกิดจากปัจจัยเนโครซิสของเนื้องอก (รหัสที่สมบูรณ์)”

สิ่งที่น่าประหลาดใจสำหรับนักวิจัยก็คือ โปรตีนที่ระบบภูมิคุ้มกันของเราใช้ต่อสู้กับแบคทีเรีย กลับถูกใช้โดยมะเร็งตับอ่อนเพื่อขัดขวางการป้องกันแบบเดียวกันนี้ “สิ่งสำคัญที่สุดในอนาคตคือการทำความเข้าใจกลไกที่เซลล์เนื้องอกเข้าควบคุมกระบวนการทางสรีรวิทยาเพื่อ 'ปรับสภาพ' สภาพแวดล้อมของเนื้องอกใหม่และทำให้เซลล์ตอบสนองต่อสภาพแวดล้อมดังกล่าว” การ์เซีย-ซิลวา ผู้เขียนร่วมกล่าว