โปรตีนต้านเชื้อแบคทีเรีย - เป้าหมายใหม่สำหรับการรักษามะเร็งตับอ่อน

การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันถือเป็นความหวังใหม่ในการต่อสู้กับโรคมะเร็ง แต่ไม่ใช่ว่าเนื้องอกทุกชนิดจะตอบสนองต่อการรักษานี้ มะเร็งตับอ่อนเป็นเนื้องอกประเภทหนึ่งที่ไม่ตอบสนองต่อยาที่ได้รับการอนุมัติในปัจจุบัน ดังนั้นจึงเป็นอันตรายถึงชีวิตสำหรับผู้ที่ได้รับการวินิจฉัย 9 ใน 10 คน

ด้วยเหตุนี้ จึงจำเป็นต้องค้นหาเป้าหมายใหม่ในการโจมตีเซลล์ต้านทาน เช่น เซลล์ต้นกำเนิดจากมะเร็ง ซึ่งมีหน้าที่หลักในการเริ่มของเนื้องอก การก่อตัวของการแพร่กระจาย และการดื้อต่อการรักษา

การศึกษาล่าสุดโดยสภาวิจัยแห่งชาติของสเปน (CSIC) ซึ่งตีพิมพ์ใน journal Gut อธิบายว่าเซลล์ต้นกำเนิดจากมะเร็งตับอ่อนใช้โปรตีนต้านเชื้อแบคทีเรีย PGLYRP1 เพื่อหลบเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกันได้อย่างไร ระบบและป้องกันตนเองจากการถูกทำลายตั้งแต่เนิ่นๆ

เมื่อโปรตีนนี้ถูกกำจัดออกไป กลไกการป้องกันของร่างกายจะสามารถจดจำเซลล์เนื้องอกและทำลายเซลล์เหล่านั้นได้ ซึ่งจะช่วยให้เกิดการพัฒนาภูมิคุ้มกันบำบัดใหม่ๆ ที่จะมุ่งเป้าไปที่ต้นเหตุของมะเร็งตับอ่อน และนำไปสู่การรักษาที่ได้รับการปรับปรุงในอนาคต

การศึกษานี้ดำเนินการร่วมกันโดยนักวิทยาศาสตร์ 3 คน ได้แก่ บรูโน ไซนซ์ หัวหน้ากลุ่มวิจัยเกี่ยวกับเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งและสภาพแวดล้อมจุลภาคของการอักเสบของเส้นใยที่สถาบันวิจัยชีวการแพทย์แห่งโซลส์-มอร์เรอาเล (IIBM), CSIC-UAM และกลุ่มตัวชี้วัดทางชีวภาพ และแนวทางการรักษาโรคมะเร็งเฉพาะบุคคล (BIOPAC) ที่สถาบันวิจัยสุขภาพ Ramon y Cajal (IRYCIS) Christopher Heschen จากสถาบันมะเร็ง Candiolo (IRCCS) ในอิตาลีและ Susanna García Silva นักวิทยาศาสตร์จากศูนย์วิจัยมะเร็งแห่งชาติของสเปน (CNIO)

ในช่วงสิบปีที่ผ่านมา นักวิทยาศาสตร์ทั้งสามคนนี้ได้เป็นผู้นำโครงการร่วมกันโดยระบุประชากรของเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งตับอ่อน (CSC) ที่มีอยู่ในแบบจำลองเมาส์ของโรค เซลล์เหล่านี้เรียกว่ารากของเนื้องอก มีหน้าที่ในการกำเริบของโรคหลังการรักษาด้วยเคมีบำบัดหรือการฉายรังสี

ที่น่าสนใจคือ มะเร็งตับอ่อนยังเป็นหนึ่งในเนื้องอกที่ดื้อต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันได้มากที่สุด อย่างไรก็ตาม จนถึงขณะนี้ กลไกที่ CSC หลบเลี่ยงการทำลายโดยระบบภูมิคุ้มกันยังไม่ชัดเจน

จากผลลัพธ์ของการทำงานร่วมกันนี้ ทำให้ CSC ระบุว่า peptidoglycan Recognition Protein 1 (PGLYRP1) เป็นหนึ่งในสาเหตุของการหลีกเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกันโดยใช้แบบจำลองเมาส์ที่ซับซ้อนและตัวอย่างผู้ป่วย งานนี้เป็นครั้งแรกที่อธิบายบทบาทของโปรตีนนี้ในมะเร็งตับอ่อนซึ่งมีการผลิตเซลล์ต้นกำเนิดมากเกินไป การค้นพบนี้วางรากฐานสำหรับการพัฒนาวิธีการรักษา

การรักษาที่เป็นไปได้ต่อสาเหตุของมะเร็งตับอ่อน

“เมื่อเรากำจัด PGLYRP1 ออกจากเซลล์เนื้องอก เราจะเห็นว่าระบบภูมิคุ้มกันตอบสนองด้วยการโจมตีพวกมัน ป้องกันการก่อตัวของเนื้องอกขั้นต้นและการแพร่กระจายของเนื้อร้าย” Sainz หัวหน้ากลุ่มของ IIBM อธิบาย “ขณะนี้เรากำลังพัฒนาวิธีการรักษาเพื่อป้องกันหรือกำจัดโปรตีนนี้โดยหวังว่าจะสามารถรวมโปรตีนเหล่านี้เข้ากับการรักษาในปัจจุบันเพื่อโจมตีและกำจัดเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งซึ่งเป็นรากของเนื้องอกได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น” เขากล่าวเสริม

ในช่วงสี่ปีที่ผ่านมา ฮวน คาร์ลอส โลเปซ-กิล ผู้เขียนรายงานฉบับนี้คนแรก สามารถถอดรหัสได้ว่าเหตุใด CSC จึงผลิตโปรตีนนี้ในมะเร็งตับอ่อน เขากล่าวว่า: "เราเห็นว่าเซลล์ภูมิคุ้มกันพยายามฆ่าเซลล์เนื้องอกโดยการสร้างปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก แต่ PGLYRP1 มีความคล้ายคลึงกับปัจจัยนี้มากและโต้ตอบกับตัวรับตัวเดียวกันเพื่อปิดกั้นมัน"

สำหรับผู้วิจัย นี่หมายความว่า “CSC ป้องกันตนเองโดยใช้คีย์ที่ไม่สมบูรณ์ (PGLYRP1) เพื่อปิดกั้นการล็อค (ตัวรับ) และหลีกเลี่ยงการเสียชีวิตที่เกิดจากปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก (คีย์ที่สมบูรณ์)”

สิ่งที่ทำให้นักวิจัยประหลาดใจก็คือ โปรตีนที่ระบบภูมิคุ้มกันของเราใช้เพื่อต่อสู้กับแบคทีเรียนั้นถูกใช้โดยมะเร็งตับอ่อนเพื่อปกป้องตัวเองจากกลไกการป้องกันแบบเดียวกันนี้ “สิ่งสำคัญอันดับแรกในอนาคตคือการทำความเข้าใจกลไกที่เซลล์เนื้องอกแย่งชิงกระบวนการทางสรีรวิทยาเพื่อ 'ให้ความรู้ใหม่' เกี่ยวกับสภาพแวดล้อมของเนื้องอกและทำให้มันตอบสนองต่อพวกมัน” ผู้เขียนร่วม Garcia-Silva กล่าว