นักวิทยาศาสตร์ค้นพบวิธีรักษาโรคอัลไซเมอร์ด้วยแอนติบอดี

นักวิจัยพบวิธีการรักษาโรคอัลไซเมอร์โดยใช้แอนติบอดีที่มีความจำเพาะ 2 ประการ คือ โมเลกุลแอนติบอดีครึ่งหนึ่งจะเลี่ยงจุดตรวจระหว่างสมองกับเส้นเลือดฝอย ในขณะที่อีกครึ่งหนึ่งจะจับกับโปรตีนที่ทำให้เซลล์ประสาทในสมองตาย

นักวิทยาศาสตร์ของบริษัทเทคโนโลยีชีวภาพ Genentech รู้วิธีเข้าสู่สมองผ่านหลอดเลือด เมื่อมองเผินๆ ก็ไม่มีปัญหาอะไร สมองได้รับออกซิเจนและสารอาหารผ่านเครือข่ายหลอดเลือดฝอยปกติ แต่เมื่อกว่าร้อยปีก่อน นักสรีรวิทยาได้ค้นพบสิ่งที่เรียกว่ากำแพงกั้นเลือด-สมองระหว่างสมองกับระบบไหลเวียนเลือด หน้าที่ของกำแพงกั้นนี้คือรักษาความคงที่ของสารเคมีในสมอง การเปลี่ยนแปลงแบบสุ่ม (เช่น องค์ประกอบไอออนิกหรือระดับ pH ของเลือด) ไม่ควรส่งผลต่อการทำงานของสมอง สารสื่อประสาทที่ควบคุมระบบอวัยวะอื่นไม่ควรแทรกซึมเข้าสู่สมอง โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากสมองปิดกั้นโมเลกุลขนาดใหญ่ส่วนใหญ่ เช่น แอนติบอดีและสารพิษจากแบคทีเรีย (ไม่ต้องพูดถึงแบคทีเรียเอง) เซลล์ของผนังหลอดเลือดฝอยในสมองมีจุดเชื่อมต่อที่แน่นมากและมีคุณลักษณะอื่นๆ อีกหลายประการที่ปกป้องสมองจากการแทรกซึมที่ไม่ต้องการ เป็นผลให้ความเข้มข้นของแอนติบอดีเดียวกันนี้น้อยกว่าในกระแสเลือดถึงพันเท่า

แต่สำหรับการรักษาโรคหลายชนิด การส่งยาไปที่สมองจึงมีความสำคัญ และหากยานี้เป็นโปรตีนขนาดใหญ่ เช่น แอนติบอดี ประสิทธิภาพของการรักษาก็จะลดลงอย่างรวดเร็ว ในขณะเดียวกัน ความหวังมากมายก็เกี่ยวข้องกับแอนติบอดีเทียม รวมถึงผู้ที่ศึกษาโรคอัลไซเมอร์ โรคนี้มาพร้อมกับการก่อตัวของมวลอะไมลอยด์ในเซลล์ประสาท กล่าวอีกนัยหนึ่งคือ "ตะกอน" ของโมเลกุลโปรตีนที่บรรจุไม่ถูกต้องซึ่งทำลายเซลล์ประสาท ในบรรดาโปรตีนที่รับผิดชอบต่อการก่อตัวของอะไมลอยด์ในโรคอัลไซเมอร์ β-secretase 1 เป็นที่นิยมมากที่สุด ซึ่งมักถูกเลือกเป็นเป้าหมายสำหรับการบำบัด

นักวิจัยจึงได้สร้างแอนติบอดีแบบสองทิศทางเพื่อทำลายกำแพงกั้นเลือด-สมอง ส่วนหนึ่งของโมเลกุลจะจดจำเอนไซม์ β-secretase ส่วนอีกส่วนหนึ่งจะจดจำโปรตีนทรานสเฟอร์รินในผนังหลอดเลือด โปรตีนทรานสเฟอร์รินเป็นตัวรับที่ทำหน้าที่ส่งไอออนของเหล็กเข้าสู่สมอง ตามความคิดของนักวิทยาศาสตร์ แอนติบอดีจะจับกับทรานสเฟอร์รินแล้วส่งไปที่สมอง ดังนั้น จึงกล่าวได้ว่ากำแพงกั้นระหว่างสมองกับระบบไหลเวียนโลหิต "ถูกทิ้งไว้ในที่เย็น"

ในเวลาเดียวกัน นักวิจัยยังต้องแก้ปัญหาอื่นอีกด้วย ในครั้งนี้เกี่ยวข้องกับแอนติบอดีเอง ความแข็งแกร่งที่แอนติบอดีจับกับโมเลกุลเป้าหมาย ซึ่งก็คือแอนติเจน เรียกว่า แอฟฟินิตี้ โดยทั่วไป ยิ่งแอฟฟินิตี้สูง แอนติบอดีก็จะยิ่งดีเท่านั้น จากมุมมองทางการแพทย์ แอนติบอดีที่จับได้แรงที่สุดจะมีประสิทธิภาพสูงสุด แต่ในกรณีนี้ นักวิทยาศาสตร์ต้องลดความแข็งแกร่งของแอนติบอดีที่สร้างขึ้นกับทรานสเฟอร์ริน มิฉะนั้น แอนติบอดีจะจับกับตัวพาอย่างแน่นหนาและติดอยู่ที่เกณฑ์ กลยุทธ์ดังกล่าวได้ผล: ในการทดลองกับหนู เพียงหนึ่งวันหลังจากที่สัตว์ได้รับการฉีดแอนติบอดีเหล่านี้ ปริมาณโปรตีนอะไมโลไดเจนิกในสมองลดลง 47%

นักวิจัยได้พยายามฝ่าฝืนกฎเกณฑ์ที่ระบุว่าแอนติบอดีจะต้องจำเพาะเจาะจงและมีความสัมพันธ์สูง นั่นคือต้องจับกับเป้าหมายเพียงเป้าหมายเดียวได้อย่างแน่นหนา แต่แอนติบอดีที่จับกับเป้าหมายได้อ่อนและมีความจำเพาะเจาะจงหลายประการนั้นสามารถช่วยรักษาโรคอัลไซเมอร์ได้เท่านั้น แต่ยังช่วยในการรักษามะเร็งได้ด้วย เซลล์มะเร็งมีโปรตีนบนพื้นผิวที่แอนติบอดีสามารถจดจำได้ แต่โปรตีนเหล่านี้ยังผลิตโดยเซลล์อื่นด้วย ส่งผลให้แอนติบอดีต่อเซลล์มะเร็งมักจะฆ่าเซลล์ปกติด้วยเช่นกัน แอนติบอดีแบบจำเพาะเจาะจงสามารถจดจำโปรตีนบนพื้นผิวที่เป็นลักษณะเฉพาะของเซลล์มะเร็งได้หลายตัว และโปรตีนดังกล่าวจะทำให้แอนติบอดีจับกับเซลล์มะเร็งได้แน่นเท่านั้น และไม่สามารถจับกับเซลล์ปกติได้ เนื่องจากแอนติบอดีไม่สามารถจับกับเซลล์ปกติได้

ผู้ไม่เชื่อมั่นจากบริษัทคู่แข่งกล่าวว่าเนื่องจากแอนติบอดีที่พัฒนาโดย Genentech มีความจำเพาะต่ำ จึงไม่สามารถนำไปใช้ในทางคลินิกได้ เนื่องจากจะต้องฉีดแอนติบอดีเหล่านี้เข้าไปในมนุษย์ในปริมาณมาก อย่างไรก็ตาม ผู้เขียนอ้างว่าไม่จำเป็นต้องทำเช่นนั้น เนื่องจากแอนติบอดีของเรามีอายุยืนยาวกว่าแอนติบอดีของหนูมาก และแอนติบอดีจำนวนมากที่ต้องฉีดเข้าไปในสัตว์ทดลองเป็นเพียงความจำเพาะของระบบ "หนู" เท่านั้น...

[ 1 ], [ 2 ]