การค้นพบการเผาผลาญแห่งปี: Olfactomedin-2 จัดการสุขภาพและน้ำหนักของเซลล์ไขมันอย่างไร

นักวิทยาศาสตร์จากสเปน จีน สหราชอาณาจักร และญี่ปุ่น ได้ค้นพบกลไกที่เชื่อมโยงการรบกวนของโปรตีนชนิดเดียวกับการเกิดโรคอ้วน ผลงานของพวกเขาซึ่งตีพิมพ์ในวารสารNature Communicationsแสดงให้เห็นเป็นครั้งแรกว่าความบกพร่องใน Olfactomedin-2 (OLFM2) นำไปสู่ภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ กระตุ้นการอักเสบของเนื้อเยื่อไขมัน และก่อให้เกิดความผิดปกติของระบบเผาผลาญ

เปิดเผยข้อเท็จจริงสำคัญ

• OLFM2 เป็นไกลโคโปรตีนที่ถูกหลั่งออกมา: ก่อนหน้าการศึกษานี้ กลุ่มโอลแฟคโตมีดินมีส่วนเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของเนื้อเยื่อประสาทและโรคตาเป็นหลัก นักวิทยาศาสตร์ได้แสดงให้เห็นถึงการมีอยู่และการทำงานของมันในเซลล์ไขมันที่สามารถวัดได้เป็นครั้งแรก
• แบบจำลองเมาส์ของการขาด OLFM2 ที่จำเพาะต่อเซลล์ไขมัน: หนูทรานส์เจนิกที่ขาด OLFM2 เฉพาะในเซลล์ไขมัน เพิ่มน้ำหนักอย่างรวดเร็วด้วยอาหารปกติ แสดงให้เห็นภาวะเซลล์ไขมันโต และไขมันสะสมในตับ
• ผลที่ตามมาต่อการเผาผลาญ: หนู KO แสดงให้เห็นถึงภาวะดื้อต่ออินซูลินที่เด่นชัด ระดับไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ (TNF-α, IL-6) ที่สูงขึ้น และการแทรกซึมของแมคโครฟาจจำนวนมากเข้าไปในแหล่งไขมัน
• เส้นทางโมเลกุล: ในกรณีที่ไม่มี OLFM2 การหลั่งอะดิโปเนกตินปกติและกิจกรรมของเซ็นเซอร์การเผาผลาญที่สำคัญ AMPK จะลดลง ส่งผลให้การใช้กรดไขมันลดลงและการออกซิเดชันของกลูโคสเพิ่มขึ้น
• ข้อมูลมนุษย์: ในเนื้อเยื่อไขมันของคนอ้วน ระดับ OLFM2 มีค่าเท่ากับครึ่งหนึ่งของอาสาสมัครที่ผอม และมีความสัมพันธ์เชิงลบกับน้ำหนักตัว ระดับ HbA1c และเครื่องหมายของการอักเสบของระบบ

ความสำคัญของการศึกษา

การค้นพบ OLFM2 ในฐานะตัวควบคุมสำคัญของเซลล์ไขมัน ได้ลบล้างความคิดที่ว่าโรคอ้วนเป็นเพียงผลจากปัจจัยภายนอก (เช่น อาหาร กิจกรรม) ปัจจุบันเป็นที่แน่ชัดแล้วว่าความบกพร่องของสารสื่อกลางไขมันที่ถูกหลั่งออกมาตัวใดตัวหนึ่งสามารถกระตุ้นให้เกิดความผิดปกติทางภูมิคุ้มกันและเมตาบอลิซึมได้

สิ่งนี้เปิดขอบเขตการบำบัดใหม่ๆ:

• ชีวเลียนแบบ OLFM2 (โปรตีนรีคอมบิแนนท์หรือโมเลกุลขนาดเล็กที่ช่วยเสริมการทำงานของมัน) สามารถฟื้นฟูสมดุลการเผาผลาญและลดน้ำหนักตัวในแบบจำลองโรคอ้วนได้
• ยีนบำบัดที่มุ่งเป้าไปที่การเพิ่มการแสดงออกของ OLFM2 ในเนื้อเยื่อไขมันสัญญาว่าจะมีผลในระยะยาวต่อกลุ่มอาการเมตาบอลิกและเบาหวานประเภท 2

แนวโน้มและขั้นตอนต่อไป

ผู้เขียนเน้นย้ำถึงความจำเป็นในการ:

1. การศึกษาเฉพาะที่คลังสินค้า - เปรียบเทียบบทบาทของ OLFM2 ในไขมันใต้ผิวหนังและไขมันในช่องท้อง
2. การทดสอบสารกระตุ้น OLFM2 ที่ปลอดภัยในการทดลองก่อนทางคลินิกและทางคลินิกในระยะเริ่มต้น
3. การประเมินผลระบบ เนื่องจาก OLFM2 อาจส่งผลต่อตับ กล้ามเนื้อ และระบบประสาทส่วนกลางผ่านกลไกต่อมไร้ท่อ

“เราพบว่าการขาด Olfactomedin-2 ในเซลล์ไขมันกระตุ้นให้เกิดการอักเสบของเนื้อเยื่อไขมันและภาวะการเผาผลาญของร่างกายล้มเหลว การฟื้นฟูระดับ Olfactomedin-2 จะทำให้การเผาผลาญเป็นปกติอย่างสมบูรณ์และปรับปรุงความไวต่ออินซูลิน” Aina Lluch หัวหน้าทีมวิจัยกล่าว

ในยุคที่โรคอ้วนส่งผลกระทบต่อผู้คนมากกว่า 650 ล้านคน ผลการวิจัยเหล่านี้ทำให้มีความหวังสำหรับการพัฒนาวิธีการรักษาใหม่ๆ ที่เป็นพื้นฐาน ซึ่งไม่เพียงแต่จะมุ่งเป้าไปที่อาการเท่านั้น แต่ยังรวมถึงโมเลกุลหลักที่ควบคุมสุขภาพของเซลล์ไขมันด้วย