การบำบัดแบบใหม่ช่วยลดน้ำหนักในหนูโดยมุ่งเป้าไปที่ศูนย์กลางความอยากอาหาร

บทความบุกเบิกในวารสาร Natureอธิบายถึงวิธีการรักษาโรคอ้วนแบบใหม่ที่มีแนวโน้มดีซึ่งส่งผลให้หนูลดน้ำหนักได้มากกว่ายาที่มีอยู่ในปัจจุบัน แนวทางดังกล่าวเกี่ยวข้องกับการส่งโมเลกุลไปยังศูนย์ความอยากอาหารของสมองและส่งผลต่อความสามารถในการปรับเปลี่ยนระบบประสาทของสมอง

“ฉันคิดว่ายาที่วางจำหน่ายในท้องตลาดทุกวันนี้เป็นยาลดน้ำหนักรุ่นแรก ตอนนี้เราได้พัฒนายาลดน้ำหนักชนิดใหม่ที่มีผลต่อความยืดหยุ่นของสมองและดูเหมือนว่าจะมีประสิทธิภาพมาก”

นั่นเป็นไปตามคำกล่าวของรองศาสตราจารย์และหัวหน้ากลุ่ม Christoffer Clemmensen จากศูนย์วิจัยการเผาผลาญพื้นฐานแห่งมูลนิธิ Novo Nordisk ที่มหาวิทยาลัยโคเปนเฮเกน ซึ่งเป็นผู้เขียนอาวุโสของผลการศึกษาใหม่ที่ตีพิมพ์ในวารสารวิทยาศาสตร์ชื่อดัง Nature

ในการศึกษานี้ Christoffer Clemmensen และเพื่อนร่วมงานได้สาธิตการใช้งานใหม่ของฮอร์โมนลดน้ำหนัก GLP-1 โดย GLP-1 สามารถใช้เป็น "ม้าโทรจัน" เพื่อส่งโมเลกุลเฉพาะเข้าไปในสมองของหนู ซึ่งจะช่วยส่งผลต่อความยืดหยุ่นของสมองและนำไปสู่การลดน้ำหนักได้

“ผลของ GLP-1 ร่วมกับโมเลกุลเหล่านี้มีมาก ในบางกรณี หนูจะสูญเสียน้ำหนักมากกว่าหนูที่ได้รับการรักษาด้วย GLP-1 เพียงอย่างเดียวถึงสองเท่า” Clemmensen กล่าว

ซึ่งหมายความว่าผู้ป่วยในอนาคตอาจได้รับผลลัพธ์เดียวกันด้วยขนาดยาที่น้อยลง นอกจากนี้ ยาตัวใหม่นี้อาจกลายเป็นทางเลือกสำหรับผู้ที่ไม่ตอบสนองต่อยาลดน้ำหนักที่มีอยู่

“การศึกษาในหนูของเราแสดงให้เห็นผลข้างเคียงที่คล้ายกับที่ผู้ป่วยที่ใช้ยาลดน้ำหนักในปัจจุบันพบ เช่น อาการคลื่นไส้ แต่เนื่องจากยานี้มีประสิทธิภาพมาก เราจึงอาจลดขนาดยาลงได้ และลดผลข้างเคียงบางอย่างในอนาคตได้ แม้ว่าเราจะยังไม่รู้ว่าผู้ป่วยจะตอบสนองต่อยานี้อย่างไร” เขากล่าวเสริม

การทดสอบยาลดน้ำหนักตัวใหม่ยังอยู่ในขั้นก่อนการทดลองทางคลินิก ซึ่งอาศัยการศึกษากับเซลล์และสัตว์ทดลอง ขั้นตอนต่อไปคือการทดลองทางคลินิกในมนุษย์

“เราทราบอยู่แล้วว่ายาที่มีส่วนประกอบของ GLP-1 สามารถทำให้ลดน้ำหนักได้ โมเลกุลที่เราใส่เข้าไปใน GLP-1 ส่งผลต่อระบบสารสื่อประสาทที่เรียกว่ากลูตาเมต และอันที่จริง การศึกษาอื่นๆ ในมนุษย์ก็ชี้ให้เห็นว่ากลุ่มของสารประกอบนี้มีศักยภาพอย่างมากในการลดน้ำหนัก สิ่งที่น่าสนใจคือเราจะได้ผลลัพธ์อย่างไรเมื่อเราผสมสารประกอบทั้งสองชนิดนี้เข้าเป็นยาตัวเดียว” Clemmensen กล่าวเน้นย้ำ

ยาจะต้องผ่านการทดลองทางคลินิกในมนุษย์สามระยะ ซึ่งอาจต้องใช้เวลาถึงแปดปี ก่อนที่ยาจะวางจำหน่ายในท้องตลาด Clemmensen กล่าว

สมองช่วยปกป้องน้ำหนักส่วนเกิน Clemmensen และเพื่อนร่วมงานของเขาเริ่มสนใจในโมเลกุลที่ใช้ในการรักษาภาวะซึมเศร้าเรื้อรังและโรคอัลไซเมอร์

โมเลกุลเหล่านี้จะปิดกั้นตัวรับโปรตีนที่เรียกว่าตัวรับ NMDA ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการเปลี่ยนแปลงในระยะยาวของการเชื่อมต่อของสมอง และได้รับความสนใจทางวิทยาศาสตร์ในด้านการเรียนรู้และความจำ ยาที่กำหนดเป้าหมายตัวรับเหล่านี้จะเสริมความแข็งแกร่งและ/หรือทำให้การเชื่อมต่อของระบบประสาทเฉพาะส่วนอ่อนแอลง

“กลุ่มโมเลกุลเหล่านี้อาจส่งผลต่อสมองอย่างถาวร การศึกษาวิจัยแสดงให้เห็นว่าแม้การรักษาไม่บ่อยครั้งนักก็สามารถนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงที่ยั่งยืนในพยาธิสภาพของสมองได้ นอกจากนี้ เรายังพบลายเซ็นโมเลกุลของความสามารถในการปรับเปลี่ยนระบบประสาทในงานของเรา แต่ในกรณีนี้คือในบริบทของการลดน้ำหนัก” เขากล่าวอธิบาย

ร่างกายมนุษย์วิวัฒนาการมาเพื่อปกป้องน้ำหนักและมวลไขมันของร่างกาย จากมุมมองของวิวัฒนาการ ถือได้ว่าสิ่งนี้อาจเป็นประโยชน์ต่อเรา เนื่องจากช่วยให้เราสามารถเอาชีวิตรอดจากช่วงเวลาแห่งการขาดแคลนอาหารได้ ปัจจุบัน ปัญหาการขาดแคลนอาหารไม่ใช่ปัญหาอีกต่อไปในหลายส่วนของโลก ซึ่งผู้คนจำนวนมากขึ้นเรื่อยๆ เป็นโรคอ้วน

“ปัจจุบัน ประชากรทั่วโลกมีดัชนีมวลกาย 30 หรือมากกว่านั้นมากกว่าหนึ่งพันล้านคน ซึ่งทำให้การพัฒนายารักษาโรคนี้และช่วยให้ร่างกายรักษาน้ำหนักให้ลดลงจึงมีความสำคัญเพิ่มมากขึ้น นี่เป็นหัวข้อที่เราทุ่มเทพลังงานอย่างมากในการวิจัยของเรา” Clemmensen กล่าว

Trojan Horse ส่งมอบตัวควบคุมความยืดหยุ่นของระบบประสาทไปยังเซลล์ประสาทที่ควบคุมความอยากอาหาร เรารู้ว่ายาที่ใช้ฮอร์โมน GLP-1 ในลำไส้สามารถกำหนดเป้าหมายไปที่ส่วนของสมองที่เป็นปัจจัยสำคัญในการลดน้ำหนัก ซึ่งก็คือศูนย์ควบคุมความอยากอาหารได้อย่างมีประสิทธิภาพ

“สิ่งที่น่าตื่นเต้นเกี่ยวกับยาตัวใหม่นี้ในระดับเซลล์ก็คือ ยาตัวใหม่นี้รวม GLP-1 และโมเลกุลที่ปิดกั้นตัวรับ NMDA ไว้ด้วยกัน ยาตัวนี้ใช้ GLP-1 เป็นเสมือนม้าโทรจันในการส่งโมเลกุลขนาดเล็กเหล่านี้ไปยังเซลล์ประสาทที่มีผลต่อการควบคุมความอยากอาหารโดยเฉพาะ หากไม่มี GLP-1 โมเลกุลที่กำหนดเป้าหมายที่ตัวรับ NMDA จะส่งผลต่อสมองทั้งหมดและจะไม่จำเพาะเจาะจง” โจนาส ปีเตอร์เซน นักวิจัยหลังปริญญาเอกจากกลุ่มของเคลมเมนเซน ซึ่งเป็นผู้เขียนคนแรกของการศึกษานี้และเป็นนักเคมีที่สังเคราะห์โมเลกุลดังกล่าว กล่าว

ยาที่ไม่จำเพาะมักเกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงร้ายแรง ซึ่งเคยสังเกตมาก่อนแล้วกับยาที่ใช้รักษาอาการทางระบบประสาทต่างๆ

“โรคทางสมองหลายชนิดรักษาได้ยากเนื่องจากยาต้องผ่านสิ่งที่เรียกว่าด่านกั้นเลือด-สมอง ในขณะที่โมเลกุลขนาดใหญ่ เช่น เปปไทด์และโปรตีน มักเข้าถึงสมองได้ยาก แต่โมเลกุลขนาดเล็กหลายชนิดเข้าถึงได้ทั่วสมองโดยไม่จำกัด เราใช้การเข้าถึงเฉพาะของ GLP-1 ไปยังศูนย์ควบคุมความอยากอาหารในสมองเพื่อส่งสารเหล่านี้ ซึ่งโดยปกติแล้วจะไม่จำเพาะ” Clemmensen กล่าว พร้อมเสริมว่า:

“ในการศึกษานี้ เราเน้นที่โรคอ้วนและการลดน้ำหนัก แต่จริงๆ แล้ว นี่เป็นแนวทางใหม่โดยสิ้นเชิงในการส่งยาไปยังส่วนต่างๆ ของสมอง ดังนั้น ฉันหวังว่าการวิจัยของเราจะสามารถปูทางไปสู่การผลิตยาประเภทใหม่ทั้งหมดเพื่อรักษาโรคต่างๆ เช่น โรคระบบประสาทเสื่อมหรือความผิดปกติทางจิตเวช”