CAR-T ในโรคลูปัส: ความก้าวหน้าหรือเร็วเกินไปที่จะชื่นชมยินดี?

สำหรับผู้ป่วยโรคลูปัสอีริทีมาโทซัสชนิดระบบ (SLE) บางราย ยาที่ใช้ทั่วไปไม่ได้ผลหรือกลับมาเป็นซ้ำอีก การรักษาด้วยเซลล์ CAR-T ซึ่งใช้กันมานานในสาขาเนื้องอกวิทยา ได้แสดงให้เห็นถึงการตอบสนองที่สูงมากในการศึกษาโรค SLE ในระยะแรกๆ โดยอาการและอาการแสดงทางห้องปฏิบัติการลดลงอย่างรวดเร็ว และบางครั้งผู้ป่วยก็สามารถหยุดยาอื่นๆ ได้ แต่นี่ยังอยู่ในระยะที่ 1 เป้าหมายคือความปลอดภัย ไม่ใช่หลักฐานการรักษาให้หายขาดอย่างถาวร

เหตุใดจึงต้องใช้ยา CAR-T ในโรค SLE?

ในโรค SLE ระบบภูมิคุ้มกันจะ "ทำงานผิดปกติ" โดยเซลล์ B จะผลิตออโตแอนติบอดี โจมตีเนื้อเยื่อต่างๆ (ข้อต่อ ผิวหนัง ไต ฯลฯ) CAR-T จะฝึกเซลล์ T ของผู้ป่วยเองให้จดจำและ "ทำความสะอาด" เซลล์ B ทั่วร่างกายอย่างล้ำลึก ส่งผลให้ระบบภูมิคุ้มกัน "ทำงานหนักเกินไป" โดยหวังว่าจะหายจากโรคได้ในระยะยาว

ขั้นตอนเป็นยังไงบ้าง?

1. การคัดกรอง: ยืนยันการดำเนินโรค SLE, เก็บประวัติการรักษา
2. การแยกเม็ดเลือดขาว: การนำเลือดและแยกเซลล์ T ออกมา
3. การดัดแปลงพันธุกรรมของเซลล์ T ในห้องปฏิบัติการ (หลายสัปดาห์)
4. การกำจัดน้ำเหลือง: การใช้เคมีบำบัดระยะสั้นช่วยให้มี "ช่องว่าง" สำหรับ CAR-T
5. การให้ยา CAR-T ครั้งเดียว + การนอนโรงพยาบาลเพื่อสังเกตอาการ 1-2 สัปดาห์
6. การติดตามเพิ่มเติม: ในตอนแรกให้ตรวจบ่อยครั้ง (ทุกๆ สองสัปดาห์) จากนั้นจึงตรวจน้อยลง ระบบภูมิคุ้มกันจะค่อยๆ ฟื้นตัว

พวกเขาเห็นอะไรบ้างในการทดลองเบื้องต้น?

• การปรับปรุงทางคลินิกและห้องปฏิบัติการอย่างรวดเร็ว รวมถึงอาการรุนแรง (เช่น ไตเสียหาย)
• หลังจากถูก "ทำให้เป็นศูนย์" เซลล์ B ก็จะกลับมาเป็นแบบ "ไร้เดียงสา" นั่นคือจะไม่โจมตีเนื้อเยื่อของตัวเอง
• ผู้ป่วยบางรายหยุดการบำบัดร่วม

สิ่งนี้ดูเหมือนจะเป็นผลลัพธ์เชิงคุณภาพที่แตกต่างกันเมื่อเปรียบเทียบกับยาต่อต้านเซลล์ B ทั่วไป ซึ่งไม่ได้ทำให้เซลล์ B ถูกทำลายจนหมดสิ้นไปอย่างลึกซึ้งและทั้งหมดเสมอไป

ความเสี่ยงและสิ่งที่อาจผิดพลาดได้

CAR-T ไม่ใช่ IV ที่ไม่เป็นอันตราย เนื่องมาจากการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันอันทรงพลัง จึงสามารถเกิดขึ้นได้ดังต่อไปนี้:

• กลุ่มอาการไซโตไคน์ (CRS): มีไข้ ความดันโลหิตลดลง
• ปรากฏการณ์ทางระบบประสาท (ICANS): ตั้งแต่ความสับสนเล็กน้อยไปจนถึงอาการชัก (พบได้น้อย)
• การติดเชื้อ: ภูมิคุ้มกันจะถูกระงับชั่วคราวด้วยเคมีบำบัดและ CAR-T เอง

ดังนั้นการรักษาในโรงพยาบาลอย่างใกล้ชิดและการติดตามโดยทีมผู้เชี่ยวชาญจึงมีความจำเป็น โดยปัญหาส่วนใหญ่สามารถจัดการได้ด้วยการดูแลแบบประคับประคอง

ตอนนี้มีการเสนอให้ใครบ้าง?

ในตอนนี้ มีไว้สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรงซึ่งเคยล้มเหลวหลายครั้งจากการรักษาแบบมาตรฐาน (ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับไต) โปรโตคอลส่วนใหญ่อยู่ในระยะที่ 1 (การเลือกขนาดยา/ความปลอดภัย) จากนั้นเราจำเป็นต้องศึกษาระยะที่ 2-3 ในกลุ่มผู้ป่วยที่ใหญ่ขึ้นเพื่อทำความเข้าใจ:

• อาการจะทุเลาลงอีกนานแค่ไหน;
• ช่วยใครได้จริง (ไบโอมาร์กเกอร์การคัดเลือก)
• เป็นไปได้และจำเป็นต้องทำซ้ำรอบหรือไม่
• ต้นทุน/ความพร้อมใช้งาน และโปรไฟล์ความปลอดภัยใน "ชีวิตจริง" เป็นอย่างไร

สรุป

CAR-T ในโรค SLE ถือเป็นตัวเลือกที่แท้จริงสำหรับการเปลี่ยนแปลงกระบวนทัศน์ (ดูเหมือนว่าการหายจากโรคโดยไม่ต้องใช้ยากดภูมิคุ้มกันถาวรจะเป็นไปได้) แต่ยังเร็วเกินไปที่จะพูดว่า "รักษาโรคลูปัสให้หายขาดได้" เนื่องจากหลักฐานเชิงประจักษ์ยังคงอยู่ระหว่างการจัดทำ และวิธีการนี้ยังคงซับซ้อน มีค่าใช้จ่ายสูง และมีความเสี่ยง หากปราศจากทีมแพทย์และการคัดเลือกที่เหมาะสม

หากคุณต้องการ ฉันสามารถทำคำเตือนสำหรับผู้ป่วยได้ (“สิ่งที่ควรถามแพทย์ของคุณก่อนใช้ CAR-T”) หรือทำเวอร์ชันสั้นสำหรับแพทย์ได้ (เกณฑ์การรวม ตัวทำนายการตอบสนอง การติดตาม CRS/ICANS)