แนวทางใหม่สำหรับกลุ่มอาการอัลลัน-เฮอร์นดอน-ดัดลีย์: ความผิดปกติที่หายากของการขนส่งฮอร์โมนไทรอยด์ แนะนำให้มีการติดตามดูแลตลอดชีวิตโดยผู้เชี่ยวชาญหลายสาขา

กลุ่มผู้เชี่ยวชาญด้านต่อมไร้ท่อและประสาทวิทยาเด็กจากยุโรปได้พัฒนาระบบการติดตามดูแลผู้ป่วยที่มีภาวะขาดเอนไซม์โมโนคาร์บอกซิเลตทรานสปอร์เตอร์ 8 ซึ่งเป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายาก หรือที่รู้จักกันในชื่อกลุ่มอาการอัลลัน-เฮอร์นดอน-ดัดลีย์ ตลอดชีวิตอย่างเป็นระบบ แนวทางดังกล่าวได้รับการตีพิมพ์ในวารสารHormone Research in Paediatricsและเหมาะสำหรับเด็ก วัยรุ่น และผู้ใหญ่

โรคนี้มีความผิดปกติเนื่องจากทำให้เกิดภาวะขาดฮอร์โมนไตรไอโอโดไทโรนีนในสมองพร้อมๆ กับภาวะมีฮอร์โมนนี้มากเกินไปในเนื้อเยื่อส่วนปลาย สาเหตุเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน SLC16A2 ซึ่งเป็นยีนที่สร้างโปรตีนขนส่งฮอร์โมนไทรอยด์ชนิดเฉพาะ MCT8 หากไม่มีโปรตีนขนส่งนี้ ไตรไอโอโดไทโรนีนจะถูกส่งไปยังระบบประสาทส่วนกลางได้ไม่ดี ในขณะที่ความเข้มข้นในเลือดมักจะเพิ่มสูงขึ้น

ผลที่ตามมาคือ ผู้ป่วยรายหนึ่งจะมีภาวะความผิดปกติทางระบบประสาทอย่างรุนแรง เช่น พัฒนาการล่าช้าอย่างรุนแรง กล้ามเนื้ออ่อนแรง กล้ามเนื้อบิดเกร็ง และกล้ามเนื้อหดเกร็ง ร่วมกับอาการของภาวะไทรอยด์เป็นพิษที่ส่วนปลาย เช่น หัวใจเต้นเร็ว น้ำหนักตัวน้อย กล้ามเนื้อลีบ กระดูกเปลี่ยนรูปเร็ว และภาวะแทรกซ้อนอื่นๆ โรคนี้เป็นโรคเรื้อรัง รุนแรง และทำให้อายุขัยสั้นลง ตามที่ผู้เขียนระบุไว้ ผู้ป่วยประมาณหนึ่งในสามเสียชีวิตในวัยเด็ก

ความแปลกใหม่ของงานวิจัยนี้ไม่ได้อยู่ที่การค้นพบยาใหม่ สมาคมต่อมไทรอยด์แห่งยุโรปได้ออกแนวทางการวินิจฉัยและการรักษาอย่างเป็นทางการแล้วตั้งแต่ปี 2024 งานวิจัยใหม่นี้พยายามตอบคำถามที่ใช้งานได้จริงมากกว่า นั่นคือ ควรตรวจติดตามสุขภาพของผู้ป่วยอย่างไรบ้าง และบ่อยแค่ไหน ตลอดช่วงชีวิต เพื่อตรวจพบภาวะแทรกซ้อนทางหัวใจ ต่อมไร้ท่อ ระบบประสาท โภชนาการ ตับ และกระดูกได้อย่างทันท่วงที

ประเด็นหลักของข้อเสนอแนะใหม่	สิ่งที่นำเสนอ
โรค	ภาวะขาด MCT8/กลุ่มอาการอัลลัน-เฮอร์นดอน-ดัดลีย์
ยีน	SLC16A2
ประเภทของมรดก	เชื่อมโยงกับโครโมโซม X
ลักษณะเด่นของต่อมไร้ท่อ	ระดับไตรไอโอโดไทโรนีนสูง ร่วมกับระดับไทรอกซีนอิสระต่ำ/ปกติ
ปัญหาทางระบบประสาทหลัก	การออกฤทธิ์ของไตรไอโอโดไทโรนีนในระบบประสาทส่วนกลางไม่เพียงพอ
ปัญหาหลักเกี่ยวกับอุปกรณ์ต่อพ่วง	ภาวะไทรอยด์เป็นพิษ
การสังเกต	จำคุกตลอดชีวิต
ผู้ประสานงาน	แพทย์ต่อมไร้ท่อหรือแพทย์ระบบประสาท
ผู้เชี่ยวชาญหลัก	ประสาทวิทยา, ต่อมไร้ท่อวิทยา, หัวใจวิทยา, ระบบทางเดินอาหารวิทยา, ศัลยกรรมกระดูกและข้อ, โภชนาการ ฯลฯ
การรักษาเฉพาะเจาะจง	ไทราทริคอลในผู้ป่วยที่เหมาะสม
เป้าหมายหลักของการจัดการ	จัดระบบการติดตามภาวะแทรกซ้อน

[1]

ภาวะขาด MCT8 คืออะไร และเหตุใดร่างกายจึงอยู่ในภาวะ "ขาด" และ "เกิน" ของฮอร์โมนนี้พร้อมกัน?

MCT8 เป็นโปรตีนชนิดพิเศษที่ทำหน้าที่ขนส่งฮอร์โมนไทรอยด์ผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ บทบาทของมันมีความสำคัญอย่างยิ่งในการส่งไตรไอโอโดไทโรนีนไปยังระบบประสาทส่วนกลาง ในการกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดโรคของ SLC16A2 หน้าที่การขนส่งนี้จะสูญเสียไปบางส่วนหรือทั้งหมด ส่งผลให้สมองที่กำลังพัฒนาได้รับไตรไอโอโดไทโรนีนไม่เพียงพอ

ในระบบประสาทที่กำลังพัฒนา ฮอร์โมนไทรอยด์มีความสำคัญต่อการสร้างปลอกไมอีลิน การสร้างเครือข่ายประสาท ซินแนปส์ และการเจริญเติบโตตามปกติของโครงสร้างสมอง ในภาวะขาด MCT8 พบว่ามีการสร้างปลอกไมอีลินล่าช้าหรือบกพร่อง มีการเปลี่ยนแปลงในเปลือกสมองและสมองน้อย และการทำงานของซินแนปส์ คอมเพล็กซ์หลอดเลือดและเส้นประสาท และเซลล์แอสโทรไซต์บกพร่อง ซึ่งช่วยอธิบายความรุนแรงของอาการทางระบบประสาทได้

แต่ภายนอกสมอง สถานการณ์กลับตรงกันข้าม ไตรไอโอโดไทโรนีนสามารถเข้าสู่เนื้อเยื่อส่วนปลายผ่านระบบขนส่งอื่นๆ ความเข้มข้นในเลือดมักจะสูงขึ้นในภาวะขาด MCT8 ส่งผลให้เกิดการกระตุ้นฮอร์โมนมากเกินไปในตับ หัวใจ กระดูก และอวัยวะอื่นๆ นี่คือสาเหตุที่ทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นเร็ว เหงื่อออกมาก การใช้พลังงานเพิ่มขึ้น น้ำหนักตัวน้อย และการสลายตัวของกระดูกเร็วขึ้น

ดังนั้น ตรรกะทั่วไปของฮอร์โมนไทรอยด์ที่ "น้อยเกินไป" หรือ "มากเกินไป" จึงใช้ไม่ได้ในกรณีนี้ ในสมอง ผลของฮอร์โมนนั้นไม่เพียงพอ ในขณะที่ในเนื้อเยื่อส่วนปลาย ฮอร์โมนกลับมีมากเกินไป ความขัดแย้งนี้เองที่ทำให้การรักษาโรคนี้เป็นเรื่องยาก การลดปริมาณไตรไอโอโดไทโรนีนส่วนเกินในเลือดไม่ได้หมายความว่าจะแก้ไขภาวะขาดฮอร์โมนในระบบประสาทส่วนกลางได้โดยอัตโนมัติเสมอไป

บริเวณของร่างกาย	จะเกิดอะไรขึ้นเมื่อขาด MCT8?
สมอง	การได้รับไตรไอโอโดไทโรนีนไม่เพียงพอ
เลือด	โดยปกติระดับไตรไอโอโดไทโรนีนจะสูงขึ้น
หัวใจ	ผลกระทบของภาวะไทรอยด์เป็นพิษส่วนปลาย
ตับ	การส่งสัญญาณไทรอยด์ที่เพิ่มขึ้น
กระดูก	การหมุนเวียนของกระดูกที่เร่งขึ้น
กล้ามเนื้อ	การสูญเสียกล้ามเนื้ออาจเพิ่มขึ้น
การเผาผลาญพลังงานโดยทั่วไป	การใช้พลังงานที่เพิ่มขึ้น

[2]

โดยทั่วไปแล้วอาการของโรคจะเริ่มปรากฏให้เห็นเมื่ออายุประมาณสี่เดือน

การตั้งครรภ์และการคลอดมักราบรื่นสำหรับเด็กส่วนใหญ่ และน้ำหนักและส่วนสูงแรกเกิดมักสอดคล้องกับอายุครรภ์ ปัญหาที่เห็นได้ชัดเจนครั้งแรกมักปรากฏขึ้นหลายเดือนต่อมา ประมาณอายุสี่เดือน พ่อแม่และแพทย์จะสังเกตเห็นภาวะกล้ามเนื้ออ่อนแรงอย่างเห็นได้ชัด การควบคุมศีรษะไม่ปกติ พัฒนาการด้านการเคลื่อนไหวล่าช้า และน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นไม่เพียงพอ

ต่อมา ภาพรวมจะซับซ้อนมากขึ้น กล้ามเนื้อลำตัวอาจอ่อนแรงอยู่ แต่กล้ามเนื้อบิดเกร็งและเกร็งจะค่อยๆ พัฒนาขึ้นในแขนขา อาการหงุดหงิด นอนไม่หลับ พัฒนาการทางสติปัญญาและการเคลื่อนไหวล่าช้าอย่างรุนแรง ปฏิกิริยาสะท้อนกลับแบบดั้งเดิมยังคงอยู่ และอาการชักจากโรคลมชักก็อาจเกิดขึ้นได้

อาการเหล่านี้ไม่ได้จำเพาะเจาะจง: โรคทางพันธุกรรม โรคทางระบบประสาท และโรคทางเมตาบอลิซึมหลายชนิดสามารถทำให้เกิดอาการคล้ายคลึงกันได้ ดังนั้นผู้เขียนจึงแนะนำให้ระมัดระวังเมื่อพบพัฒนาการล่าช้าอย่างรุนแรงร่วมกับลักษณะเฉพาะของต่อมไทรอยด์ ได้แก่ ระดับไตรไอโอโดไทโรนีนอิสระสูง ระดับไทรอกซีนอิสระต่ำหรือต่ำกว่าปกติ และระดับฮอร์โมนกระตุ้นต่อมไทรอยด์ปกติหรือสูงขึ้นเล็กน้อย

ตัวบ่งชี้เพิ่มเติมที่ง่ายกว่าคืออัตราส่วนของไตรไอโอโดไทโรนีนอิสระต่อไทรอกซีนอิสระ ผู้เขียนพิจารณาว่าค่าที่สูงกว่า 0.75 หรือสูงกว่าเปอร์เซ็นไทล์ที่ 97 เป็นค่าที่น่าสงสัยอย่างยิ่งสำหรับการขาด MCT8 อย่างไรก็ตาม การวินิจฉัยที่แน่ชัดจะต้องได้รับการยืนยันทางพันธุกรรมโดยการระบุตัวแปรที่ก่อโรคของ SLC16A2

เหตุใดการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดตามปกติจึงอาจตรวจไม่พบโรค

ลักษณะเฉพาะอย่างหนึ่งของภาวะขาด MCT8 คือ การตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดเพื่อหาภาวะไทรอยด์ฮอร์โมนต่ำแต่กำเนิดโดยทั่วไปจะเน้นที่ฮอร์โมนกระตุ้นต่อมไทรอยด์ (TSH) อย่างไรก็ตาม ในทารกแรกเกิดที่มีกลุ่มอาการอัลลัน-เฮอร์นดอน-ดัดลีย์ ความเข้มข้นของฮอร์โมนนี้มักจะยังคงอยู่ในช่วงค่าอ้างอิง ดังนั้น เด็กอาจผ่านการตรวจคัดกรองมาตรฐานได้สำเร็จแม้จะมีภาวะความผิดปกติทางพันธุกรรมในการขนส่งฮอร์โมนอยู่ก่อนแล้วก็ตาม

โดยทั่วไปแล้ว ระดับไตรไอโอโดไทโรนีนอิสระ (Free triiodothyronine) จะไม่ถูกรวมอยู่ในโปรแกรมตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดมาตรฐาน ดังนั้น การตรวจทางชีวเคมีจึงเริ่มต้นก็ต่อเมื่อเกิดภาวะพัฒนาการล่าช้า กล้ามเนื้ออ่อนแรง หรือน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นน้อย ซึ่งส่งผลให้การวินิจฉัยล่าช้า

ตามที่ผู้จัดทำแนวทางดังกล่าวระบุไว้ ระยะเวลาเฉลี่ยระหว่างการเริ่มมีอาการและการวินิจฉัยโรคอยู่ที่ประมาณ 14 เดือน สำหรับระบบประสาทของทารกที่กำลังพัฒนาอย่างรวดเร็ว ความล่าช้านี้อาจมีความสำคัญ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีทางเลือกในการรักษาใหม่ๆ เกิดขึ้น ซึ่งประโยชน์ที่อาจได้รับนั้นอาจขึ้นอยู่กับการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ

ดังนั้นผู้เขียนจึงเน้นย้ำถึงความสำคัญของชุดตรวจทางพันธุกรรม หากเด็กได้รับการตรวจทางพันธุกรรมเนื่องจากพัฒนาการล่าช้าโดยไม่ทราบสาเหตุหรือความผิดปกติของต่อมไทรอยด์ ควรมีการรวมยีน SLC16A2 ไว้ในชุดตรวจวินิจฉัยที่เหมาะสม ซึ่งอาจช่วยให้สามารถเปลี่ยนจากการตรวจวินิจฉัยที่ใช้เวลานานหลายปีไปเป็นการยืนยันโรคด้วยวิธีทางโมเลกุลได้เร็วขึ้น

ขั้นตอนการวินิจฉัย	สิ่งที่ควรสังเกต
คลินิก	ภาวะกล้ามเนื้ออ่อนแรง พัฒนาการล่าช้า การควบคุมศีรษะไม่ดี
ไตรไอโอโดไทโรนีน	โดยปกติจะสูงขึ้น
ไทรอกซินอิสระ	ต่ำหรือต่ำกว่าปกติ
ฮอร์โมนกระตุ้นต่อมไทรอยด์	ปกติหรือสูงขึ้นเล็กน้อย
FT3/FT4	ค่าที่มากกว่า 0.75 หรือเปอร์เซ็นไทล์ที่มากกว่า 97 ถือว่าน่าเป็นห่วง
การยืนยัน	การกลายพันธุ์ที่ก่อโรคของ SLC16A2
การตรวจคัดกรอง TSH ในทารกแรกเกิดตามปกติ	อาจตรวจไม่พบโรค

[3]

นวัตกรรมหลักคือ ผู้ป่วยแต่ละรายควรมีผู้ประสานงานการรักษาหนึ่งคน

ผู้เขียนเชื่อว่าปัญหาใหญ่ที่สุดอย่างหนึ่งของภาวะขาด MCT8 ไม่ใช่การขาดแคลนผู้เชี่ยวชาญ แต่เป็นการดูแลรักษาที่กระจัดกระจาย แพทย์ระบบประสาทอาจเน้นเรื่องกล้ามเนื้อบิดตัวผิดปกติและโรคลมชัก แพทย์ต่อมไร้ท่ออาจเน้นเรื่องไตรไอโอโดไทโรนีน แพทย์ระบบทางเดินอาหารอาจเน้นเรื่องการให้อาหาร แพทย์หัวใจอาจเน้นเรื่องหัวใจเต้นเร็ว และแพทย์กระดูกอาจเน้นเรื่องกระดูกสันหลังคด หากไม่มีผู้ประสานงานเพียงคนเดียว ภาวะแทรกซ้อนเฉพาะบุคคลก็อาจถูกมองข้ามไปได้ง่าย

ดังนั้น ทันทีที่ได้รับการวินิจฉัยยืนยันแล้ว ขอแนะนำให้แต่งตั้งแพทย์ผู้รับผิดชอบหลักด้านการประสานงานทางคลินิก ซึ่งโดยส่วนใหญ่แล้วควรเป็นแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านต่อมไร้ท่อหรือแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านระบบประสาท ขึ้นอยู่กับระบบการดูแลสุขภาพในท้องถิ่น

แพทย์ผู้รับผิดชอบหลักไม่จำเป็นต้องรักษาภาวะแทรกซ้อนทั้งหมดด้วยตนเอง บทบาทของพวกเขาคือการประสานงานกับแพทย์ผู้เชี่ยวชาญอื่นๆ อย่างรวดเร็ว เช่น แพทย์ระบบประสาทเด็กหรือผู้ใหญ่ แพทย์ต่อมไร้ท่อ แพทย์หัวใจ แพทย์ระบบทางเดินอาหาร แพทย์กระดูกและข้อ นักโภชนาการ ผู้เชี่ยวชาญด้านการให้อาหาร ผู้เชี่ยวชาญด้านการฟื้นฟู และในกรณีที่รุนแรง ทีมดูแลแบบประคับประคอง

สำหรับผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย ผู้เขียนเสนอให้ใช้รายการตรวจสอบการติดตามเฉพาะ ซึ่งแนวคิดนี้ค่อนข้างใช้ได้จริง เนื่องจากโรคนี้หายาก แพทย์ส่วนใหญ่อาจพบผู้ป่วยเช่นนี้เพียงรายเดียวตลอดอาชีพการงาน ดังนั้นรายการตรวจที่เป็นระบบจะช่วยลดโอกาสในการพลาดภาวะแทรกซ้อนที่สำคัญได้

แนะนำให้ตรวจการทำงานของต่อมไทรอยด์เป็นประจำ แต่การตรวจระดับไตรไอโอโดไทโรนีนเพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอ

ไตรไอโอโดไทโรนีนอิสระ ไทรอกซีนอิสระ และฮอร์โมนกระตุ้นต่อมไทรอยด์ยังคงเป็นตัวชี้วัดหลักในการติดตามการทำงานของต่อมไร้ท่อ ในตารางสรุป ผู้เขียนแนะนำให้ตรวจวัดค่าพารามิเตอร์ของต่อมไทรอยด์ในระยะเริ่มต้นและประมาณปีละสองครั้ง โดยเพิ่มความถี่ในการตรวจหลังจากเริ่มการรักษาเฉพาะอย่างและในระหว่างการปรับขนาดยา

อย่างไรก็ตาม การตรวจระดับไตรไอโอโดไทโรนีนเพียงครั้งเดียวอาจไม่สามารถสะท้อนผลกระทบของฮอร์โมนต่ออวัยวะได้อย่างครบถ้วนเสมอไป เนื่องจากความเข้มข้นของฮอร์โมนจะผันผวนตลอดทั้งวัน และมีครึ่งชีวิตค่อนข้างสั้น ดังนั้น นักวิจัยจึงแนะนำให้เสริมการตรวจวิเคราะห์มาตรฐานด้วยตัวบ่งชี้การส่งสัญญาณของต่อมไทรอยด์ในเนื้อเยื่อเฉพาะส่วน หากจำเป็น

ตัวอย่างเช่น เอนไซม์อัลคาไลน์ฟอสฟาเตสเฉพาะกระดูกอาจสะท้อนถึงผลกระทบของฮอร์โมนไทรอยด์ต่อโครงกระดูก ในขณะที่พารามิเตอร์คลื่นไฟฟ้าหัวใจอาจสะท้อนถึงผลกระทบต่อหัวใจ โกลบูลินที่จับกับฮอร์โมนเพศ เซรูโลพลาสมิน และทองแดง อาจใช้สำหรับการส่งสัญญาณของต่อมไทรอยด์ในตับ นอกจากนี้ยังมีการศึกษาค่าประมาณของกิจกรรมดีไอโอไดเนสส่วนปลายและศักยภาพในการหลั่งของต่อมไทรอยด์ด้วย

ผู้เขียนได้เตือนอย่างชัดเจนว่า ตัวชี้วัดบางอย่างเหล่านี้ยังอยู่ในขั้นตอนการวิจัยหรือเป็นตัวชี้วัดทดแทน โดยเฉพาะในเด็ก สำหรับหลายๆ คน ยังไม่มีเกณฑ์อ้างอิงอายุที่ได้รับการตรวจสอบอย่างดี หรือไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญทางคลินิกอย่างน้อยที่สุด ดังนั้น ระบบใหม่นี้จึงไม่ได้เสนอให้ทำการปรับเปลี่ยนตัวเลขโดยอัตโนมัติ แพทย์ต้องประเมินพลวัตของผู้ป่วยแต่ละรายเทียบกับค่าพื้นฐานของตนเอง

พวกเขามีอำนาจควบคุมอะไร?	ความหมายที่เป็นไปได้
ไตรไอโอโดไทโรนีนอิสระ	ตัวบ่งชี้หลักของภาวะไทรอยด์เป็นพิษส่วนปลาย
ไทรอกซินอิสระ	ช่วยเสริมการทำงานของต่อมไทรอยด์
ฮอร์โมนกระตุ้นต่อมไทรอยด์	การประเมินการควบคุมแกน
โกลบูลินที่จับกับฮอร์โมนเพศ	การทำงานของต่อมไทรอยด์ในตับ
เซรูโลพลาสมิน / ทองแดง	เครื่องหมายรอบนอกเพิ่มเติม
ฟอสฟาเตสอัลคาไลน์ในกระดูก	ผลกระทบต่อกระดูก
คลื่นไฟฟ้าหัวใจ	ผลกระทบต่อหัวใจ
อะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส	โรคตับ
ครีเอตินีน	อาจสะท้อนถึงผลกระทบต่อส่วนปลายและมวลกล้ามเนื้อ

[4]

ไทราทริคอลเป็นยาตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติในยุโรปสำหรับการควบคุมภาวะไทรอยด์เป็นพิษส่วนปลาย

ความก้าวหน้าครั้งสำคัญที่สุดในการพัฒนายานี้คือการนำสารไทราทริคอล หรือ TRIAC มาใช้ โดยองค์การยาแห่งยุโรปได้อนุมัติให้ Emcitate เป็นยารักษาโรคหายากสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะขาด MCT8 ในเดือนกุมภาพันธ์ 2025

ไทราทริคอลเป็นสารอะนาล็อกของฮอร์โมนไทรอยด์ที่สามารถหลีกเลี่ยงการขนส่งที่ขึ้นอยู่กับ MCT8 ได้ โดยจะจับกับตัวรับไทรอยด์ โดยเฉพาะตัวรับเบต้า ลดระดับไตรไอโอโดไทโรนีนในกระแสเลือด และบรรเทาอาการของภาวะไทรอยด์เป็นพิษส่วนปลาย ปัจจุบันไทราทริคอลมีหลักฐานทางคลินิกที่น่าเชื่อถือที่สุดในบรรดาสารอะนาล็อกของไทรอยด์ทั้งหมด

อย่างไรก็ตาม ผู้เขียนเน้นย้ำถึงข้อจำกัดพื้นฐานประการหนึ่ง คือ หลักฐานที่แสดงถึงผลลัพธ์ที่ดีขึ้นทางด้านระบบประสาทนั้นอ่อนแออย่างมาก ข้อเท็จจริงที่ว่ายาช่วยลดภาวะไทรอยด์เป็นพิษในหัวใจ ตับ และเนื้อเยื่อส่วนปลายอื่นๆ ไม่ได้เป็นการรับประกันว่าจะสามารถฟื้นฟูพัฒนาการของสมองที่เสียหายได้ ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งเมื่อพูดคุยเกี่ยวกับความคาดหวังในการรักษากับครอบครัวของผู้ป่วย

สมาคมต่อมไทรอยด์แห่งยุโรปยังพิจารณาว่ากรดไดไอโอโดไทโรโพรพิโอนิกอาจเป็นสารอะนาล็อกของฮอร์โมนได้ แต่หลักฐานสนับสนุนยังไม่แข็งแรงนัก ยาต้านไทรอยด์แบบดั้งเดิม เช่น คาร์บิมาโซลหรือเมธิมาโซล ไม่แนะนำให้ใช้รักษาภาวะขาด MCT8 เนื่องจากปัญหาไม่ได้เกิดจากการผลิตฮอร์โมนไทรอยด์มากเกินไปของต่อมไทรอยด์ และการรักษาดังกล่าวอาจทำให้ภาวะขาดฮอร์โมนส่วนกลางแย่ลงไปอีก

เมื่อได้รับการรักษาด้วยทิราทริคอล การตรวจระดับฮอร์โมนไทรอยด์ T3 แบบมาตรฐานอาจทำให้แพทย์เข้าใจผิดได้

บทความวิจัยฉบับใหม่ชี้ให้เห็นถึงประเด็นทางเทคนิคที่สำคัญ แต่มีความสำคัญทางคลินิกอย่างยิ่ง การตรวจวิเคราะห์ทางภูมิคุ้มกันในห้องปฏิบัติการมาตรฐานหลายวิธีสำหรับการหาปริมาณไตรไอโอโดไทโรนีนทั้งหมดและไตรไอโอโดไทโรนีนอิสระ อาจ "มองเห็น" โมเลกุลของฮอร์โมนกระตุ้นไทรอยด์ (Thyrotropin) เป็น T3 บางส่วน ส่งผลให้ห้องปฏิบัติการอาจรายงานความเข้มข้นของไตรไอโอโดไทโรนีนที่สูงเกินจริงได้

นี่เป็นอันตรายอย่างยิ่งในช่วงการเลือกวิธีการรักษา หากแพทย์ตัดสินใจว่าระดับ T3 ยังสูงเกินไป แม้ว่าส่วนหนึ่งของสัญญาณนั้นจะเกิดจากยาเองก็ตาม อาจนำไปสู่การตีความผลตอบสนองที่ผิดพลาดและการเปลี่ยนแปลงการรักษาโดยไม่จำเป็นได้

ดังนั้น ผู้เขียนจึงแนะนำให้วัดไตรไอโอโดไทโรนีนโดยใช้โครมาโทกราฟีของเหลวร่วมกับแมสสเปกโทรเมตรีทุกครั้งที่เป็นไปได้ วิธีนี้ช่วยให้แยก T3 ที่แท้จริงออกจากไตรไอโอโดไทโรนีนได้ดีขึ้น หากไม่สามารถใช้วิธีนี้ได้ ควรติดต่อห้องปฏิบัติการที่มีประสบการณ์ในการตรวจวิเคราะห์ทางภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องและการเกิดปฏิกิริยาข้ามกลุ่ม

นี่เป็นตัวอย่างที่ดีที่แสดงให้เห็นว่าเหตุใดการรักษาโรคหายากจึงไม่เพียงแต่ต้องใช้ยาเท่านั้น แต่ยังต้องมีโครงสร้างพื้นฐานเฉพาะทางด้วย ค่า T3 เดียวกันที่ได้จากวิธีการตรวจทางห้องปฏิบัติการสองวิธีที่แตกต่างกัน อาจมีความหมายต่างกันในผู้ป่วยที่รับประทานยาไทราทริคอล ดังนั้นจึงเป็นไปไม่ได้ที่จะตีความผลการตรวจหากไม่ทราบวิธีการวัด

มีการเสนอแนะว่าการตรวจติดตามระบบประสาทควรเป็นไปตามความต้องการของแต่ละบุคคลให้มากที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้

ภาวะกล้ามเนื้ออ่อนแรง ภาวะกล้ามเนื้อบิดเกร็ง และภาวะกล้ามเนื้อหดเกร็ง เป็นอาการสำคัญของโรคนี้ ซึ่งส่งผลกระทบอย่างมากต่อการทำงานของกล้ามเนื้อและคุณภาพชีวิต ดังนั้น การดูแลทางระบบประสาทจึงไม่ควรจำกัดอยู่เพียงแค่การวินิจฉัยโรคเท่านั้น แต่ยังรวมถึงการติดตามอาการของกล้ามเนื้อ การเคลื่อนไหว พัฒนาการ และความสามารถของผู้ป่วยในการทำกิจกรรมต่างๆ ในระยะยาวด้วย

สำหรับเด็ก สามารถใช้แบบประเมินพัฒนาการและทักษะการเคลื่อนไหวขั้นพื้นฐานได้ เช่น แบบประเมินพัฒนาการเด็กทารกและเด็กเล็กของเบย์ลีย์ (Bayley Scales of Infant and Toddler Development) และแบบประเมินการทำงานของกล้ามเนื้อขั้นพื้นฐาน (Gross Motor Function Measure) อย่างไรก็ตาม สำหรับผู้ป่วยที่มีความพิการทางพัฒนาการรุนแรงมาก มักจะสามารถทำได้เพียงบางส่วนของแบบประเมินมาตรฐานเท่านั้น

ผู้เขียนยังเน้นถึงแง่มุมด้านมนุษยธรรมของการติดตามตรวจสอบ การทดสอบซ้ำๆ กับเด็กที่ป่วยจนพัฒนาการไม่เป็นไปตามที่คาดหวัง อาจสร้างภาระทางอารมณ์เพิ่มเติมให้กับครอบครัว ดังนั้น ความเที่ยงตรงของการวัดผลจึงต้องสมดุลกับประโยชน์ที่แท้จริงของการทดสอบและภาระที่พ่อแม่ต้องแบกรับ

การตรวจด้วยเครื่องสร้างภาพด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้า (MRI) มักจะแสดงให้เห็นถึงการสร้างปลอกไมอีลินที่ล่าช้าหรือไม่เพียงพอ แต่ไม่ควรทำการตรวจซ้ำโดยอัตโนมัติเมื่อได้รับการวินิจฉัยแล้ว ผู้เขียนแนะนำว่าควรทำการตรวจ MRI เฉพาะเมื่อมีข้อสงสัยทางคลินิกที่เฉพาะเจาะจงเท่านั้น เนื่องจากวิธีการตรวจอาจเป็นเรื่องยากสำหรับผู้ป่วยที่มีความพิการอย่างมาก และการตรวจเพียงอย่างเดียวก็ไม่จำเป็นต้องเปลี่ยนแปลงการรักษาเสมอไป

อาการชักจำเป็นต้องได้รับการดูแลเป็นพิเศษ

ในผู้ป่วยบางราย อาการชักจากโรคลมชักจะสังเกตได้ชัดเจนขึ้นเมื่ออายุมากขึ้น ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวอย่างรุนแรงอาจทำให้ยากต่อการแยกแยะอาการชักออกจากอาการกล้ามเนื้อหดเกร็งผิดปกติ การเคลื่อนไหวซ้ำๆ หรืออาการอื่นๆ ของโรคที่เป็นสาเหตุ

ผู้เขียนแนะนำให้เริ่มต้นด้วยการซักประวัติทางการแพทย์อย่างละเอียดและการสังเกตพฤติกรรมของคนในครอบครัว ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับกิจกรรมที่น่าสงสัยในเวลากลางคืน อาการหมดสติกะทันหัน หรือการเคลื่อนไหวซ้ำๆ การบันทึกวิดีโอสั้นๆ ด้วยโทรศัพท์มือถือของญาติสามารถช่วยให้แพทย์เข้าใจลักษณะของอาการได้ดีขึ้น

แนะนำให้ทำการตรวจคลื่นไฟฟ้าสมอง (EEG) เป็นขั้นตอนแรก และเมื่อมีข้อบ่งชี้ทางคลินิกที่ชัดเจน จึงค่อยทำการตรวจเพิ่มเติม แทนที่จะตรวจเป็นประจำทุกช่วงเวลาสำหรับผู้ป่วยทุกราย แนวทางนี้สะท้อนให้เห็นถึงแนวคิดสำคัญประการหนึ่งของแนวทางปฏิบัติใหม่ นั่นคือ การลดการตรวจที่ไม่ให้คำตอบสำหรับคำถามทางคลินิกที่เฉพาะเจาะจงให้น้อยที่สุด

ในการสั่งจ่ายยาต้านโรคลมชัก ต้องพิจารณาถึงการทำงานของตับเพิ่มเติมด้วย ยาต้านชักบางชนิดอาจเป็นพิษต่อตับ และในผู้ป่วยที่มีภาวะขาด MCT8 ตัวบ่งชี้การทำงานของตับอาจเปลี่ยนแปลงไปแล้วเนื่องจากการส่งสัญญาณของต่อมไทรอยด์ที่เพิ่มขึ้น ดังนั้น การตรวจสอบการทำงานของตับในสถานการณ์เช่นนี้จึงต้องมีความระมัดระวังเป็นพิเศษ

หัวใจได้กลายเป็นหนึ่งในอวัยวะสำคัญที่ต้องได้รับการตรวจสอบอย่างต่อเนื่อง

การทำงานของไตรไอโอโดไทโรนีนที่มากเกินไปอาจทำให้หัวใจเต้นเร็วขึ้น เปลี่ยนแปลงความดันโลหิต ปริมาณเลือดที่หัวใจสูบฉีด และการนำไฟฟ้าของหัวใจ ดังนั้น ภาวะไทรอยด์เป็นพิษที่บริเวณส่วนปลายในระยะยาวจึงอาจก่อให้เกิดความเครียดต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดอย่างมาก

ข้อเท็จจริงที่น่าตกใจเป็นพิเศษคือ การเสียชีวิตฉับพลันเป็นหนึ่งในสาเหตุการเสียชีวิตอันดับต้น ๆ ในผู้ป่วยภาวะขาด MCT8 และอาจเกี่ยวข้องกับเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจ การศึกษาแบบย้อนหลังในกลุ่มผู้ป่วยจำนวนมากพบว่ามีภาวะหัวใจเต้นเร็วขณะพัก การหดตัวของหัวใจห้องบนก่อนกำหนด และความดันโลหิตสูง

นอกจากนี้ ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ได้รับการวินิจฉัยว่ามีความผิดปกติของหัวใจนั้น ไม่มีประวัติโรคหัวใจมาก่อน ผู้เขียนตีความว่านี่อาจเป็นสัญญาณของการวินิจฉัยที่ต่ำกว่าความเป็นจริง และเป็นข้อโต้แย้งที่สนับสนุนการตรวจหัวใจเบื้องต้นอย่างจริงจัง

แนะนำให้ทำการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ECG) และเอโคคาร์ดิโอแกรม (Echocardiogram) ในเบื้องต้น และตามความจำเป็นทางคลินิก ในบางกรณี การเฝ้าติดตามตลอด 24 ชั่วโมงก็มีประโยชน์ แนะนำให้เฝ้าติดตามไม่เพียงแต่จังหวะการเต้นของหัวใจเท่านั้น แต่ยังรวมถึงช่วง QT, JT, T-peak-T-end และการเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะด้วย

สิ่งที่ต้องควบคุม	เมื่อไร
คลื่นไฟฟ้าหัวใจ	ในเบื้องต้น จากนั้นจึงพิจารณาตามข้อบ่งชี้
การตรวจเอโคคาร์ดิโอแกรม	ในเบื้องต้น จากนั้นจึงพิจารณาตามสถานการณ์ทางคลินิก
ความดันโลหิต	เป็นประจำ
การเฝ้าระวังตลอด 24 ชั่วโมง	ถ้าจำเป็น
อัตราการเต้นของหัวใจ	เป็นส่วนหนึ่งของการเฝ้าระวังอย่างต่อเนื่อง
QT/JT/T-peak-T-end	เมื่อวิเคราะห์คลื่นไฟฟ้าหัวใจ

[5]

ปรากฏว่าโภชนาการไม่ได้เป็นเพียงส่วนเสริม แต่เป็นส่วนสำคัญอย่างยิ่งในการรักษา

ปัญหาการให้อาหารเป็นหนึ่งในภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยที่สุดของกลุ่มอาการนี้ ภาวะกลืนลำบากบริเวณช่องปากและลำคอ ภาวะกรดไหลย้อน และน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นน้อย จะเพิ่มความเสี่ยงต่อการสำลัก ภาวะทุพโภชนาการ และการติดเชื้อทางเดินหายใจ

อย่างไรก็ตาม การให้อาหารทางสายยางแบบพิเศษไม่ได้ถูกนำมาใช้กับผู้ที่อาจต้องการความช่วยเหลือทุกคน จากการสำรวจในระดับนานาชาติ พบว่า 17 ใน 33 ครอบครัวที่ตอบแบบสอบถามรายงานปัญหาการให้อาหาร แต่ในจำนวนเด็ก 16 คนที่มีภาวะขาดสารอาหารอย่างรุนแรง มีเพียง 2 คนเท่านั้นที่ได้รับอาหารผ่านทางสายยางให้อาหารทางกระเพาะ

ภาวะน้ำหนักตัวน้อยในผู้ที่มีภาวะขาด MCT8 เกิดจากหลายกลไก ได้แก่ ภาวะไทรอยด์เป็นพิษที่ส่วนปลายทำให้มีอัตราการเผาผลาญพื้นฐานสูงขึ้น การกลืนลำบากทำให้รับประทานอาหารได้น้อยลง และภาวะกล้ามเนื้ออ่อนแรงและฝ่อลีบในภายหลังยิ่งทำให้อาการแย่ลง ส่งผลให้ความสามารถในการฟื้นตัวของร่างกายลดลง

ความสัมพันธ์กับพยากรณ์โรคมีความสำคัญเป็นอย่างยิ่ง เด็กที่มีน้ำหนักต่ำกว่าเกณฑ์อายุ 1-3 ปี มีความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญ และการติดเชื้อทางเดินหายใจ ซึ่งเป็นสาเหตุการเสียชีวิตอันดับต้น ๆ ในกลุ่มนี้ พบได้บ่อยกว่าในผู้ป่วยที่ขาดสารอาหาร ดังนั้น ผู้เขียนจึงแนะนำให้พิจารณาการให้การสนับสนุนด้านโภชนาการตั้งแต่เนิ่น ๆ เป็นส่วนหนึ่งของการป้องกันภาวะแทรกซ้อน ไม่ใช่เพียงแค่เป็นวิธีเพิ่มน้ำหนักเท่านั้น

หากการกลืนอาหารไม่ปลอดภัย ควรพิจารณาการผ่าตัดใส่ท่อให้อาหารทางกระเพาะอาหารตั้งแต่เนิ่นๆ

ในกรณีที่กลืนลำบากเรื้อรัง สำลักซ้ำ หรือไม่ได้รับสารอาหารทางปากอย่างเพียงพอ ผู้เขียนแนะนำให้พิจารณาการผ่าตัดใส่ท่อให้อาหารทางกระเพาะ (gastrostomy) หรือท่อให้อาหารทางลำไส้เล็ก (jejunostomy) ตั้งแต่เนิ่นๆ เป้าหมายของการผ่าตัดดังกล่าวไม่เพียงแต่เพื่อให้ได้รับแคลอรี่เท่านั้น แต่ยังเพื่อลดความเสี่ยงของการเกิดปอดอักเสบจากการสำลัก และช่วยให้การให้ยาเป็นไปอย่างปลอดภัยยิ่งขึ้น

การตัดสินใจไม่ควรทำโดยอัตโนมัติจากตัวเลขน้ำหนักเพียงอย่างเดียว ควรปรึกษาหารือกับพ่อแม่หรือผู้ดูแลคนอื่นๆ โดยคำนึงถึงรูปแบบการกลืน การติดเชื้อ ภาวะโภชนาการ คุณภาพชีวิต และทรัพยากรของครอบครัวด้วย

การดูแลรักษาผู้ป่วยกลุ่มนี้จำเป็นต้องอาศัยความร่วมมือจากผู้เชี่ยวชาญมากกว่าแค่แพทย์ระบบทางเดินอาหาร โดยในอุดมคติแล้ว ควรมีแพทย์ระบบประสาท นักโภชนาการ นักบำบัดการพูดหรือผู้เชี่ยวชาญด้านการกลืน และแพทย์ระบบทางเดินอาหารร่วมด้วย เนื่องจากสาเหตุของปัญหามักเกิดจากหลายปัจจัย

แผนภูมิสรุปแนะนำให้ประเมินภาวะโภชนาการในระยะเริ่มต้นและประมาณปีละสองครั้ง และติดตามน้ำหนักของเด็กในระหว่างการตรวจสุขภาพเด็กตามปกติ หากตรวจพบสัญญาณของภาวะขาดสารอาหาร ควรประเมินภาวะวิตามินเพิ่มเติมด้วย

ตับจำเป็นต้องได้รับการตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอ ทั้งจากโรคและการใช้ยา

ในผู้ป่วยบางราย ระดับเอนไซม์ทรานส์อะมิเนสและสารบ่งชี้การทำงานของตับอื่นๆ จะสูงขึ้น ซึ่งอาจสะท้อนถึงผลกระทบที่เพิ่มขึ้นของฮอร์โมนไทรอยด์ต่อตับ เนื่องจากอวัยวะส่วนปลายได้รับแรงกระตุ้นจากไทรอยด์มากเกินไป

การใช้ยาหลายชนิดพร้อมกันทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนเพิ่มเติม ผู้ป่วยอาจได้รับยาต้านโรคลมชัก ยาควบคุมกล้ามเนื้อ และยาอื่นๆ ในเวลาเดียวกัน ซึ่งบางชนิดอาจทำลายตับได้ ดังนั้น ความผิดปกติของเอนไซม์ตับจึงไม่สามารถสรุปได้ว่าเป็นผลมาจากกลุ่มอาการนี้โดยตรง

ในการศึกษาแบบเปิดเผยผลของยาไทราทริคอล พบว่าผู้ป่วย 25 ใน 46 ราย หรือ 54% มีระดับเอนไซม์อะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส แอสปาร์เทตอะมิโนทรานสเฟอเรส หรือแกมมา-กลูตามิลทรานสเฟอเรส สูงขึ้นเล็กน้อยอยู่แล้วตั้งแต่เริ่มต้นการศึกษา ผู้เขียนระบุว่าสาเหตุส่วนหนึ่งมาจากการใช้ยาอื่นร่วมด้วยซึ่งอาจเป็นพิษต่อตับ

ดังนั้น จึงแนะนำให้ประเมินการทำงานของตับก่อนเริ่มการรักษา และติดตามอย่างใกล้ชิดเป็นพิเศษเมื่อใช้ยาหลายชนิดร่วมกันซึ่งอาจก่อให้เกิดพิษต่อตับได้ นี่ไม่ได้หมายความว่าทิราทริคอลจะทำให้ตับเสียหายโดยตรง แต่หมายถึงการพิจารณาถึงพื้นฐานทางชีวเคมีที่ซับซ้อนของผู้ป่วยเหล่านี้

เนื้อเยื่อกระดูกอาจได้รับความเสียหายจากสองสาเหตุพร้อมกัน

กลไกแรกคือการได้รับสารไตรไอโอโดไทโรนีนในระดับสูงเรื้อรัง ฮอร์โมนไทรอยด์ที่มากเกินไปสามารถเร่งการสลายตัวของกระดูก ลดความหนาแน่นของแร่ธาตุในกระดูก และเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคกระดูกพรุนและกระดูกหักได้

ปัจจัยที่สองคือการเคลื่อนไหวที่จำกัดอย่างรุนแรง ผู้ป่วยจำนวนมากแทบไม่มีแรงกดต่อโครงกระดูกเลย ซึ่งเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการบำรุงรักษาเนื้อเยื่อกระดูก ดังนั้น ปัจจัยด้านฮอร์โมนและปัจจัยด้านแรงกดจึงสามารถเกิดขึ้นพร้อมกันได้

ผู้เขียนแนะนำให้ทำการตรวจวัดความหนาแน่นของมวลกระดูกครั้งแรกโดยใช้เทคนิคการดูดซับรังสีเอกซ์แบบสองพลังงาน (dual-energy X-ray absorptiometry) เริ่มตั้งแต่ช่วงวัยรุ่น หากสถานการณ์ทางคลินิกจำเป็นต้องมีการตรวจวัดซ้ำ ช่วงเวลาโดยประมาณอาจอยู่ที่ประมาณ 3-5 ปี แต่ตารางเวลาที่ตายตัวนั้นไม่เหมาะสมสำหรับทุกคน

ควรประเมินปริมาณแคลเซียมและวิตามินดีที่ได้รับแยกกัน หากได้รับไม่เพียงพอหรือตรวจพบว่าขาดสารอาหารโดยห้องปฏิบัติการ อาจมีการสั่งจ่ายอาหารเสริม ดังนั้น การป้องกันกระดูกหักจึงครอบคลุมทั้งการติดตามระดับฮอร์โมน โภชนาการ และการดูแลทางศัลยกรรมกระดูก

เหตุใดหลักเกณฑ์เหล่านี้จึงไม่ใช้กับเด็กเท่านั้นอีกต่อไป

ในอดีต กลุ่มอาการอัลลัน-เฮอร์นดอน-ดัดลีย์ถูกมองว่าเป็นความผิดปกติทางระบบประสาทและต่อมไร้ท่อในวัยเด็กเป็นหลัก เนื่องจากมีอาการเริ่มแรกและอัตราการเสียชีวิตในวัยทารกสูง อย่างไรก็ตาม จำนวนผู้ป่วยที่รอดชีวิตจนถึงวัยรุ่นและวัยผู้ใหญ่มีจำนวนเพิ่มมากขึ้น

สิ่งนี้สร้างความท้าทายใหม่ นั่นคือ การเปลี่ยนผ่านระหว่างการแพทย์สำหรับเด็กและการแพทย์สำหรับผู้ใหญ่ แพทย์ประสาทวิทยาเด็กและแพทย์ต่อมไร้ท่อเด็กคุ้นเคยกับประวัติของผู้ป่วย แต่หลังจากที่ผู้ป่วยเติบโตเป็นผู้ใหญ่ การดูแลอาจเปลี่ยนไปอยู่กับผู้เชี่ยวชาญใหม่ ซึ่งมีโอกาสน้อยกว่ามากที่จะพบกับภาวะขาด MCT8

ดังนั้น หนังสือเล่มใหม่นี้จึงครอบคลุมช่วงชีวิตทั้งหมดอย่างตั้งใจ ภาวะแทรกซ้อนบางอย่างจะเห็นได้ชัดเจนมากขึ้นในวัยเด็ก ในขณะที่บางอย่าง เช่น โรคกระดูกพรุน หรือผลกระทบระยะยาวต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดจากภาวะไทรอยด์เป็นพิษ จะมีความสำคัญมากขึ้นในวัยรุ่นและผู้ใหญ่

โดยพื้นฐานแล้ว ผู้เขียนเสนอให้ละทิ้งแนวคิดที่ว่าโรคนี้เป็นความพิการแต่กำเนิดที่ไม่เปลี่ยนแปลง ภาพทางคลินิกจะเปลี่ยนแปลงไปตามอายุ ดังนั้นความเข้มข้นและจุดเน้นของการติดตามดูแลจึงควรเปลี่ยนแปลงไปด้วย นี่เป็นหนึ่งในเหตุผลที่พวกเขาพิจารณาว่าอัลกอริทึมที่ตายตัวและเหมือนกันสำหรับผู้ป่วยทุกคนนั้นไม่เหมาะสม

ผู้ป่วยหนึ่งในสามรายอาจเสียชีวิตในวัยเด็ก

หนึ่งในตัวเลขที่น่าตกใจที่สุดที่ผู้เขียนกล่าวถึงคือ ประมาณหนึ่งในสามของผู้ป่วยเสียชีวิตในช่วงวัยเด็ก ซึ่งเน้นย้ำว่ากลุ่มอาการนี้ไม่เพียงแต่เป็นสาเหตุของความพิการทางระบบประสาทอย่างรุนแรงเท่านั้น แต่ยังเป็นภาวะที่ส่งผลกระทบโดยตรงต่ออัตราการรอดชีวิตอีกด้วย

สาเหตุการเสียชีวิตมีหลายปัจจัย การติดเชื้อทางเดินหายใจ ซึ่งอาจเกิดจากปัญหาในการกลืน การสำลัก และความอ่อนเพลีย มีบทบาทสำคัญ การเสียชีวิตฉับพลัน ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อนทางหัวใจและหลอดเลือดจากภาวะไทรอยด์เป็นพิษ เป็นสาเหตุหนึ่งโดยเฉพาะ

ด้วยเหตุนี้ ผู้เขียนจึงให้ความสำคัญมากกว่าแค่พัฒนาการทางระบบประสาท แม้ว่าความเสียหายร้ายแรงต่อระบบประสาทส่วนกลางอาจไม่สามารถแก้ไขได้อย่างสมบูรณ์ แต่การรักษาภาวะไทรอยด์เป็นพิษที่ส่วนปลาย การให้สารอาหาร การป้องกันการสำลัก และการเฝ้าระวังการทำงานของหัวใจ อาจส่งผลต่อภาวะแทรกซ้อนทางร่างกายและคุณภาพชีวิตได้

อย่างไรก็ตาม แนวทางใหม่นี้ไม่ใช่การศึกษาที่แสดงให้เห็นถึงการลดลงของอัตราการเสียชีวิตอันเนื่องมาจากระบบเฝ้าระวังที่เสนอ แต่เป็นการกำหนดกลยุทธ์เชิงปฏิบัติโดยอาศัยข้อมูลที่สะสมมาและประสบการณ์ของผู้เชี่ยวชาญ ประสิทธิภาพของระบบการเฝ้าระวังทั้งหมดในฐานะมาตรการแทรกแซงแบบบูรณาการยังคงต้องได้รับการทดสอบต่อไป

คำแนะนำเหล่านั้นมีความน่าเชื่อถือมากน้อยแค่ไหน?

นี่เป็นคำถามสำคัญ เนื่องจากเอกสารนี้ถูกเรียกว่าเป็นแนวทางปฏิบัติ แต่หลักการทางวิธีการกลับแตกต่างจากแนวทางปฏิบัติหลักสำหรับโรคทั่วไป เอกสารนี้จัดทำโดยผู้เชี่ยวชาญ 5 ท่าน ได้แก่ กุมารแพทย์ประสาทวิทยา 2 ท่าน กุมารแพทย์ต่อมไร้ท่อ 2 ท่าน และแพทย์ต่อมไร้ท่ออีก 1 ท่าน หลังจากการประชุมผู้เชี่ยวชาญทางออนไลน์เมื่อวันที่ 26 พฤศจิกายน 2024

จากนั้นผู้เขียนได้ทำการค้นหาเอกสารทางวิชาการอย่างเจาะจงในฐานข้อมูล PubMed ในขั้นต้นพบเอกสาร 873 ฉบับ หลังจากการคัดกรองเบื้องต้น ได้ตรวจสอบเอกสาร 234 ฉบับโดยใช้บทคัดย่อ และดาวน์โหลดเอกสารฉบับเต็มสำหรับ 97 ฉบับ โดยอิงจากเอกสารทางวิชาการและประสบการณ์ทางคลินิก กลุ่มผู้เชี่ยวชาญได้ปรับปรุงข้อแนะนำให้ดียิ่งขึ้น

ยิ่งไปกว่านั้น หลักฐานไม่ได้ถูกประเมินโดยใช้ระบบ GRADE และงานวิจัยส่วนใหญ่เกี่ยวกับโรคหายากเช่นนี้ประกอบด้วยกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก การศึกษาในระดับเซลล์และสัตว์ การสร้างแบบจำลองด้วยคอมพิวเตอร์ และการสังเกตการณ์แบบแยกส่วน ผู้เขียนได้ระบุอย่างเปิดเผยว่านี่เป็นข้อจำกัดหลักประการหนึ่งของเอกสารนี้

ยังไม่มีการตรวจสอบความเป็นไปได้ในการนำระบบการติดตามที่เสนอทั้งหมดไปใช้ในระบบการดูแลสุขภาพประจำวัน ความพร้อมของเครื่องมือวินิจฉัยระดับโมเลกุล การวิเคราะห์มวลสาร ศูนย์อ้างอิง และยาไทราทริคอลนั้นแตกต่างกันอย่างมากในแต่ละประเทศ ดังนั้น ข้อแนะนำเหล่านี้จึงควรพิจารณาเป็นหลักในฐานะกรอบการทำงานเชิงปฏิบัติของผู้เชี่ยวชาญ ซึ่งจำเป็นต้องมีการตรวจสอบความถูกต้องในอนาคตเพิ่มเติม

จุดแข็ง	ข้อจำกัด
การจัดระบบการสังเกตการณ์ตลอดชีวิต	โรคที่หายากมาก
สมาคมประสาทวิทยาและต่อมไร้ท่อ	มีงานวิจัยขนาดใหญ่น้อยมาก
พบเอกสารตีพิมพ์ 873 รายการ	ระบบ GRADE ไม่ได้ถูกนำมาใช้
มีการตรวจสอบเอกสารฉบับเต็มจำนวน 97 ฉบับ	หลักฐานส่วนหนึ่งมาจากชุดข้อมูลขนาดเล็กและข้อมูลจากการทดลอง
พารามิเตอร์การตรวจสอบเฉพาะ	ยังไม่ได้มีการตรวจสอบความเป็นไปได้ของโครงการนี้
มีการคำนึงถึงทั้งเด็กและผู้ใหญ่	ความพร้อมในการเข้ารับการตรวจคัดกรองแตกต่างกันไปในแต่ละประเทศ

[6]

การจัดหาเงินทุนและผลประโยชน์ทับซ้อนที่อาจเกิดขึ้นนั้นจำเป็นต้องได้รับการพิจารณาเป็นพิเศษ

การพัฒนากฎเกณฑ์ดังกล่าวเริ่มต้นจากการประชุมผู้เชี่ยวชาญที่จัดโดย Egetis Therapeutics ซึ่งเป็นผู้ผลิต Emcitate หรือ tiratricol ที่ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษาภาวะไทรอยด์เป็นพิษส่วนปลายในผู้ที่มีภาวะขาด MCT8 บริษัทดังกล่าวให้ทุนสนับสนุนการเข้าร่วมของผู้เขียนในคณะผู้เชี่ยวชาญ

นอกจากนี้ Egetis ยังให้ทุนสนับสนุนด้านการแก้ไขต้นฉบับ ความคิดเห็นของผู้เขียน และค่าใช้จ่ายในการตีพิมพ์ ส่วนความช่วยเหลือทางการแพทย์ในการเตรียมต้นฉบับนั้นได้รับการสนับสนุนจาก Prescript Communications Ltd โดย Egetis เป็นผู้รับผิดชอบค่าใช้จ่าย ผู้เขียนระบุว่าบริษัทดังกล่าวไม่มีส่วนเกี่ยวข้องกับการให้คำแนะนำ การตีความข้อมูล การเขียนเนื้อหาฉบับสุดท้าย หรือการตัดสินใจตีพิมพ์แต่อย่างใด

โยฮันเนส ดีทริช รายงานว่าได้รับเงินทุนหรือค่าตอบแทนส่วนตัวจากหลายบริษัท รวมถึง Egetis, Novo Nordisk, Abbott, Medtronic, Pfizer และอื่นๆ อิลยา ดูบินสกี รายงานว่าได้รับค่าตอบแทนจาก Egetis, Merck, Sandoz, Kyowa Kirin และองค์กรอื่นๆ อีกหลายแห่ง ส่วนผู้เขียนคนอื่นๆ ไม่มีผลประโยชน์ทับซ้อนใดๆ

การมีเงินทุนสนับสนุนจากภาคธุรกิจไม่ได้ทำให้ข้อแนะนำนั้นเป็นโมฆะโดยอัตโนมัติ: แนวทางปฏิบัติส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับโรคหัวใจ โภชนาการ ระบบประสาท เนื้อเยื่อกระดูก และการจัดการดูแลรักษา มากกว่าตัวยาเอง อย่างไรก็ตาม เนื่องจากผู้ผลิตยาเพียงชนิดเดียวที่ได้รับการอนุมัติในสหภาพยุโรปเป็นผู้ให้ทุนสนับสนุนคณะกรรมการผู้เชี่ยวชาญและสนับสนุนการตีพิมพ์โดยตรง ข้อเท็จจริงนี้จึงต้องนำมาพิจารณาเมื่อประเมินเอกสาร โดยเฉพาะอย่างยิ่งในส่วนที่เกี่ยวข้องกับยา

แนวทางใหม่แนะนำให้ติดตามอะไรบ้าง

ระบบ	ปัญหาหลัก	การตรวจสอบ
ต่อมไทรอยด์	ภาวะไทรอยด์เป็นพิษส่วนปลาย	FT3, FT4, TSH และตัวบ่งชี้อื่นๆ เพิ่มเติม
ระบบประสาท	ความดันโลหิตต่ำ, ภาวะกล้ามเนื้อบิดตัวผิดปกติ, ภาวะกล้ามเนื้อหดเกร็ง, โรคลมชัก	อาการทางคลินิก, การตรวจคลื่นไฟฟ้าสมอง (EEG) ตามข้อบ่งชี้, มาตรวัดพัฒนาการ
สมอง	ภาวะไมอีลินบกพร่องและการเปลี่ยนแปลงอื่นๆ	ทำ MRI เฉพาะเมื่อจำเป็นทางการแพทย์เท่านั้น
หัวใจ	หัวใจเต้นเร็วผิดปกติ, ความผิดปกติของการนำไฟฟ้า, ความดันโลหิต	คลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ECG), การตรวจหัวใจด้วยคลื่นเสียงสะท้อน (Echocardiography) และบางครั้งก็รวมถึงการตรวจหัวใจแบบ Holter ด้วย
โภชนาการ	น้ำหนักต่ำกว่าเกณฑ์ กลืนลำบาก	การประเมินโดยนักโภชนาการ น้ำหนักตัว
การกลืน	ความใฝ่ฝัน	การประเมินเฉพาะทาง การปรึกษาหารือเกี่ยวกับการใส่สายให้อาหารทางกระเพาะ
ระบบทางเดินอาหาร	กรดไหลย้อน	การติดตามและรักษาทางคลินิก
ตับ	การเปลี่ยนแปลงของเอนไซม์ ยา	ALT, AST และตัวชี้วัดอื่นๆ
กระดูก	โรคกระดูกพรุนและกระดูกหัก	ตรวจ DEXA ตั้งแต่เริ่มเข้าสู่วัยรุ่น
ศัลยกรรมกระดูกและข้อ	กระดูกสันหลังคด, ข้อสะโพกเคลื่อน	การตรวจและการมองเห็นตามที่ระบุไว้
ตระกูล	ภาระงานดูแลสูง	การสนับสนุนทางจิตใจและสังคม

[7]

ในทางปฏิบัติ การตีพิมพ์หมายความว่าอย่างไร?

การเปลี่ยนแปลงหลักไม่ได้อยู่ที่การเกิดขึ้นของการทดสอบวินิจฉัยใหม่ แต่เป็นการเปลี่ยนจากการรักษาอาการแต่ละอย่างแบบแยกส่วน ไปสู่การจัดการโรคตลอดชีวิตในฐานะระบบประสาทและต่อมไร้ท่อแบบบูรณาการ ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจประเมินอย่างสม่ำเสมอ ไม่เพียงแต่จากแพทย์ระบบประสาทและแพทย์ต่อมไร้ท่อเท่านั้น แต่ยังรวมถึงสุขภาพหัวใจ โภชนาการ การกลืน ตับ และกระดูกด้วย

หลักการข้อที่สองคือการกำหนดค่าพื้นฐานตั้งแต่เนิ่นๆ เนื่องจากโรคนี้มีความแปรปรวนในแต่ละบุคคลสูงมาก และไม่มีค่าการเปลี่ยนแปลงขั้นต่ำที่มีนัยสำคัญทางคลินิกที่ได้รับการตรวจสอบอย่างดีสำหรับพารามิเตอร์ส่วนใหญ่ ดังนั้นประวัติการเปลี่ยนแปลงของผู้ป่วยแต่ละรายอาจมีประโยชน์มากกว่าการเปรียบเทียบกับตัวเลขเดียวที่เป็นสากล

หลักการข้อที่สามคือไม่ควรตรวจวินิจฉัยเพียงเพื่อการตรวจวินิจฉัยเท่านั้น ตัวอย่างเช่น การตรวจด้วยเครื่องสร้างภาพด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้า (MRI) อาจเผยให้เห็นความผิดปกติของการสร้างปลอกไมอีลิน แต่ผู้เขียนไม่แนะนำให้ทำการตรวจซ้ำเป็นประจำโดยไม่มีคำถามทางคลินิกที่เฉพาะเจาะจง หลักการเดียวกันนี้ใช้ได้กับขั้นตอนการรักษาที่ซับซ้อนหลายอย่างซึ่งสร้างภาระอย่างมากต่อผู้ป่วยที่พิการอย่างรุนแรงและครอบครัวของพวกเขา

สุดท้ายนี้ การเกิดขึ้นของยาไทราทริคอลทำให้การติดตามผลทางห้องปฏิบัติการและทางคลินิกอย่างเป็นระบบมีความสำคัญมากยิ่งขึ้น ความสามารถในการลดภาวะไทรอยด์เป็นพิษที่บริเวณส่วนปลายถือเป็นความก้าวหน้าทางการรักษาที่สำคัญ แต่ผลกระทบต่อระบบประสาทนั้นยังไม่แน่นอน และการตรวจวัดระดับ T3 ในห้องปฏิบัติการระหว่างการรักษาก็มีความท้าทายทางเทคนิคอยู่ ดังนั้น แนวทางใหม่นี้จึงเป็นการเริ่มต้นยุคของการดูแลที่เป็นระบบมากขึ้นมากกว่าที่จะเป็นการแก้ปัญหาของกลุ่มอาการนี้อย่างสมบูรณ์

สิ่งที่คู่มือกล่าวอ้าง และสิ่งที่คู่มือไม่ได้พิสูจน์

ข้อสรุปที่ถูกต้อง	สิ่งที่บทความไม่ได้พิสูจน์
ผู้ป่วยจำเป็นต้องได้รับการดูแลแบบสหวิชาชีพตลอดชีวิต	เป็นที่พิสูจน์แล้วว่าวิธีการรักษาเฉพาะอย่างหนึ่งสามารถเพิ่มอายุขัยได้
การวินิจฉัยโรคตั้งแต่เนิ่นๆ เป็นสิ่งสำคัญ	การตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดได้เริ่มดำเนินการไปแล้ว
โดยปกติแล้วค่า FT3 จะสูงขึ้น	การตรวจเพียงครั้งเดียวก็เพียงพอสำหรับการวินิจฉัยแล้ว
การตรวจทางพันธุกรรมของยีน SLC16A2 ยืนยันการวินิจฉัยโรค	ยีนกลายพันธุ์ทุกแบบมีความรุนแรงเท่ากัน
Tiratricol ลดระดับ T3 ในส่วนปลาย	รับประกันว่าจะช่วยฟื้นฟูพัฒนาการทางระบบประสาท
การให้อาหารและน้ำหนักตัวมีความสำคัญอย่างยิ่ง	การใส่ท่อให้อาหารทางกระเพาะอาหารเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับผู้ป่วยทุกราย
ภาวะแทรกซ้อนทางหัวใจอาจได้รับการวินิจฉัยต่ำกว่าความเป็นจริง	การเสียชีวิตฉับพลันทั้งหมดมีสาเหตุมาจากหัวใจ
ควรตรวจวัดความหนาแน่นของกระดูก	ผู้ป่วยทุกคนย่อมมีโอกาสเป็นโรคกระดูกพรุนอย่างแน่นอน
การติดตามควรเป็นไปตามแต่ละบุคคล	นั่นหมายความว่ามีระบบที่เป็นสากลเพียงหนึ่งเดียวสำหรับทุกคน

ผลลัพธ์

ภาวะขาด MCT8 เป็นตัวอย่างที่พบได้ยากของภาวะที่ฮอร์โมนชนิดเดียวกันมีปริมาณน้อยเกินไปในสมองและมีปริมาณมากเกินไปในเนื้อเยื่อส่วนปลาย ภาวะสองด้านนี้อธิบายถึงความพิการทางระบบประสาทอย่างรุนแรงร่วมกับภาวะหัวใจเต้นเร็ว อ่อนเพลีย ปัญหาเกี่ยวกับกระดูก และอาการอื่นๆ ของภาวะไทรอยด์เป็นพิษ

แนวทางใหม่แนะนำให้เริ่มต้นด้วยการยืนยันการวินิจฉัยทางพันธุกรรมตั้งแต่เนิ่นๆ และแต่งตั้งแพทย์ผู้รับผิดชอบหลักเพื่อประสานงานทีมสหวิชาชีพโดยทันที ควรติดตามระดับฮอร์โมนไทรอยด์และโภชนาการอย่างสม่ำเสมอ และควรติดตามการทำงานของหัวใจ กระดูก ตับ และระบบประสาทตามโปรแกรมเฉพาะบุคคลที่ออกแบบไว้ล่วงหน้า

คำเตือนเกี่ยวกับภาวะทุพโภชนาการและภาวะแทรกซ้อนทางหัวใจและหลอดเลือดมีความสำคัญเป็นอย่างยิ่ง ปัญหาการให้อาหารพบได้บ่อย แต่การให้อาหารทางสายยางไม่ได้ใช้กับทุกคนที่ต้องการ และสามารถตรวจพบปัญหาเกี่ยวกับหัวใจได้ในผู้ป่วยที่ไม่มีประวัติการวินิจฉัยโรคหัวใจมาก่อน นี่คือประเด็นที่การเฝ้าระวังอย่างเป็นระบบมีศักยภาพที่จะเปลี่ยนแปลงแนวทางการปฏิบัติทางคลินิกได้แม้ในปัจจุบันนี้

อย่างไรก็ตาม ข้อแนะนำเหล่านี้ยังคงเป็นเพียงกรอบแนวคิดของผู้เชี่ยวชาญสำหรับโรคที่หายากมาก เนื่องจากฐานข้อมูลหลักฐานมีจำกัด ระบบ GRADE ยังไม่ได้ถูกนำมาใช้ และประสิทธิภาพของวิธีการติดตามที่เสนอมายังไม่ได้รับการทดสอบในการศึกษาเชิงคาดการณ์ ดังนั้น ผู้เขียนจึงเน้นที่แนวทางการรักษาเฉพาะบุคคลของผู้ป่วยแต่ละรายมากกว่าอัลกอริทึมที่ตายตัว

แหล่งข่าว

Dietrich JW, Jelesch E., Linder-Lucht M., Völkl TMK, Dubinski I. การติดตามทางคลินิกและชีวเคมีของภาวะขาดเอนไซม์ขนส่งโมโนคาร์บอกซิเลต 8 (กลุ่มอาการอัลลัน-เฮอร์นดอน-ดัดลีย์) ตลอดช่วงชีวิต: ข้อควรพิจารณาเชิงปฏิบัติสำหรับการดูแลแบบสหสาขาวิชาชีพ วารสารวิจัยฮอร์โมนในเด็ก 2026 เผยแพร่ทางออนไลน์เมื่อวันที่ 2 เมษายน 2026

เอกสารนี้ได้รับการจัดประเภทโดย PubMed ว่าเป็นแนวทางปฏิบัติ ออกแบบมาเพื่อเป็นส่วนเสริมเชิงปฏิบัติสำหรับแนวทางปฏิบัติของสมาคมต่อมไทรอยด์แห่งยุโรปปี 2024 และมุ่งเน้นเป็นหลักในการติดตามผลทางคลินิกและชีวเคมีในระยะยาวของผู้ป่วยที่มีภาวะขาด MCT8

DOI: 10.1159/000551857