หลังจากหยุดยา GLP-1 ลดน้ำหนักแล้วน้ำหนักจะกลับมาอีกหรือไม่?

การวิเคราะห์เชิงอภิมาน: ผู้ป่วยที่หยุดใช้ยารักษาโรคอ้วนจะมีน้ำหนักเพิ่มขึ้นมาเหมือนเดิม แต่ยังคงน้ำหนักที่ลดลงบางส่วนหลังจากผ่านไป 1 ปี

ผลการวิเคราะห์อภิมานพบว่าผู้ป่วยที่หยุดใช้ยาลดความอ้วนจะมีน้ำหนักเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว แต่ที่สำคัญคือน้ำหนักที่ลดลงมาจะยังคงเท่าเดิมหลังจากหยุดการรักษาไปหนึ่งปี การวิเคราะห์นี้เน้นย้ำถึงความท้าทายและศักยภาพของการรักษาโรคอ้วนในระยะยาว

ในการศึกษาวิจารณ์ล่าสุดที่ตีพิมพ์ในวารสารBMC Medicineนักวิจัยได้วิเคราะห์การทดลองแบบสุ่มที่มีการควบคุม (RCT) อย่างเป็นระบบเพื่อประเมินผลกระทบของการหยุดยาต้านโรคอ้วน (AOM) ต่อการเปลี่ยนแปลงน้ำหนักในระยะยาว

การศึกษาพบว่าน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหลังจากหยุดยา 8 สัปดาห์ และยังคงเพิ่มขึ้นต่อเนื่องจนถึงสัปดาห์ที่ 20 โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่เคยใช้ยาตัวกระตุ้นตัวรับกลูคากอนไลค์เปปไทด์-1 (GLP-1) หรือผู้ที่ลดน้ำหนักได้มากที่สุดระหว่างการรักษา หรือผู้ที่ยังคงปรับเปลี่ยนวิถีชีวิตอย่างต่อเนื่อง อย่างไรก็ตาม จากการวิเคราะห์ย่อยหลายกรณี ความแตกต่างดังกล่าว (เช่น ระหว่างผู้ที่มีน้ำหนักตัวลดลงมากกว่าหรือน้อยกว่าในช่วงแรก) ไม่ได้มีนัยสำคัญทางสถิติภายในสัปดาห์ที่ 12

ความกังวลเกี่ยวกับการหยุดใช้ยา

ผู้ใหญ่ทั่วโลกมากกว่า 2.2 พันล้านคนเป็นโรคอ้วนในปี 2020 และตัวเลขนี้อาจเพิ่มขึ้นถึง 3.3 พันล้านคนภายในปี 2035 โรคนี้เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงด้านสุขภาพที่ร้ายแรง รวมถึงโรคมะเร็ง โรคหัวใจและหลอดเลือด และโรคเบาหวานประเภท 2

การรักษาโดยทั่วไปประกอบด้วยการเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิต การใช้ยา และการผ่าตัดลดน้ำหนัก ในบรรดาวิธีการเหล่านี้ ยาลดความอ้วนได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพสูงในการส่งเสริมการลดน้ำหนักและปรับปรุงผลลัพธ์ด้านสุขภาพที่เกี่ยวข้อง

อย่างไรก็ตาม เป็นเรื่องน่ากังวลที่หลังจากหยุดใช้ยา เช่น เซมากลูไทด์และออร์ลิสแตท ผู้ป่วยมักจะกลับมามีน้ำหนักเพิ่มขึ้นอีก และพารามิเตอร์ทางเมตาบอลิซึม เช่น น้ำตาลในเลือดและความดันโลหิตก็แย่ลง มีรายงานว่าระดับไขมันในเลือดและระดับอินซูลินก็กลับมาเป็นปกติหลังจากน้ำหนักเพิ่มขึ้นเช่นกัน

อย่างไรก็ตาม การศึกษาส่วนใหญ่ก่อนหน้านี้เน้นไปที่วิธีการผ่าตัดหรือพฤติกรรมในการรักษาโรคอ้วน ทำให้เกิดช่องว่างในการทำความเข้าใจผลที่ตามมาจากการหยุดการรักษาด้วยยา

เกี่ยวกับการศึกษา

วัตถุประสงค์ของการวิเคราะห์เชิงอภิมานนี้คือการเติมช่องว่างนี้โดยการประเมินผลในระยะยาวของการถอน AOM อย่างเป็นระบบ โดยเฉพาะแนวโน้มการเปลี่ยนแปลงน้ำหนักในสัปดาห์และเดือนต่อจากนี้

การวิเคราะห์นี้รวมข้อมูลจากการทดลองแบบสุ่มที่มีการควบคุม 11 รายการซึ่งมีผู้เข้าร่วม 2,466 ราย (1,573 รายในกลุ่มการรักษาและ 893 รายในกลุ่มควบคุม) ซึ่งบันทึกข้อมูลน้ำหนักทั้งในระหว่างและหลังการรักษา

การทบทวนนี้ครอบคลุมถึงยาหลายชนิด ได้แก่ การศึกษา 6 รายการเกี่ยวกับตัวกระตุ้น GLP-1 การศึกษา 1 รายการเกี่ยวกับตัวกระตุ้น GLP-1/GIP แบบคู่ การศึกษา 1 รายการเกี่ยวกับออร์ลิสแตท การศึกษา 2 รายการเกี่ยวกับการใช้ร่วมกันของเฟนเทอร์มีน-โทพิราเมต และการศึกษา 1 รายการเกี่ยวกับนัลเทรโซน-บูโพรพิโอน

มีงานวิจัย 8 ชิ้นที่ใช้ยาหลอก และอีก 3 ชิ้นที่ใช้ยาออกฤทธิ์เป็นตัวควบคุม งานวิจัยทั้งหมดได้รับการประเมินว่ามีความเสี่ยงต่ออคติต่ำ

รูปแบบการเพิ่มน้ำหนักหลังการถอนยา

น้ำหนักเริ่มเพิ่มขึ้นประมาณแปดสัปดาห์หลังจากหยุดยา และเพิ่มขึ้นต่อเนื่องจนถึงสัปดาห์ที่ 20 หลังจากนั้นน้ำหนักจะคงที่ ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญหลังจากสี่สัปดาห์ แต่เริ่มตั้งแต่สัปดาห์ที่แปด ผู้ป่วยที่เคยได้รับ AOM มาก่อนมีน้ำหนักเพิ่มขึ้นมากกว่ากลุ่มควบคุม

ค่าการเพิ่มน้ำหนักเฉลี่ย:

• 1.5 กก. ตอน 8 สัปดาห์
• วันที่ 12 หนัก 1.76 กก.
• 2.5 กก. วันที่ 20
• 2.3 กก. วันที่ 26
• 2.47 กก. ตอน 52 สัปดาห์

อย่างไรก็ตาม หลังจากผ่านไป 52 สัปดาห์ ผู้ป่วยที่รับประทานยาสามารถรักษาน้ำหนักสุทธิที่ลดลงจากระดับเริ่มต้น ซึ่งบ่งชี้ถึงประโยชน์ในระยะยาวแม้จะหยุดยาแล้วก็ตาม

พบการเพิ่มขึ้นของน้ำหนักในกลุ่มย่อยน้ำหนักพื้นฐานที่แตกต่างกัน แต่ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ ที่น่าสนใจคือ การเพิ่มขึ้นของน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญที่วัดโดยดัชนีมวลกาย (BMI) พบเฉพาะในผู้เข้าร่วมที่มี BMI ต่ำกว่า 35 ซึ่งถือเป็นสิ่งที่ไม่คาดคิด

ดัชนีมวลกาย (BMI) เพิ่มขึ้นใกล้เคียงกับน้ำหนักเริ่มตั้งแต่สัปดาห์ที่ 10 โดยดัชนีมวลกายเพิ่มขึ้น 0.70 และ 0.82 กก./ม.² ในสัปดาห์ที่ 26 และ 52 ตามลำดับ

การวิเคราะห์การถดถอยเชิงอภิมานแสดงให้เห็นว่าดัชนีมวลกายพื้นฐาน สถานะสุขภาพทั่วไป เพศ และอายุ ไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการเพิ่มน้ำหนัก นอกจากนี้ ชนิดของยาควบคุม ระยะเวลาการรักษา ระยะเวลาติดตามผล หรืออัตราการลดน้ำหนักยังไม่มีผลต่อการเพิ่มน้ำหนักในครั้งต่อๆ ไป

ปัจจัยอื่นๆ

มีรายงานว่าน้ำหนักเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทั้งในงานวิจัยที่ควบคุมด้วยยาหลอกและควบคุมด้วยสารออกฤทธิ์ โดยไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างทั้งสอง

ทั้งผู้ป่วยโรคอ้วนชนิดเดี่ยวและผู้ป่วยโรคอ้วนและเบาหวานชนิดที่ 2 ต่างมีน้ำหนักเพิ่มขึ้นใกล้เคียงกันหลังจากหยุดการบำบัด

ผู้เข้าร่วมการศึกษาที่รับการรักษาด้วย GLP-1 มีน้ำหนักเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ขณะที่การศึกษาที่ใช้ยาอื่นๆ ไม่พบน้ำหนักเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ อย่างไรก็ตาม ความแตกต่างระหว่างกลุ่มที่ได้รับ GLP-1 และกลุ่มที่ไม่ได้รับ GLP-1 ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ

ที่น่าสนใจคือ แม้แต่ในการศึกษาที่ยังคงดำเนินการแทรกแซงพฤติกรรม (เช่น การออกกำลังกาย การควบคุมอาหาร) ต่อไปหลังจากหยุดยา ผู้เข้าร่วมการศึกษาก็ยังคงมีน้ำหนักเพิ่มขึ้นโดยเฉลี่ย 1.83 กิโลกรัม ในทางตรงกันข้าม ไม่พบการเพิ่มขึ้นของน้ำหนักดังกล่าวในการศึกษาที่ไม่ได้รับการสนับสนุนด้านพฤติกรรมอย่างต่อเนื่อง แต่ข้อมูลนี้มาจากข้อมูลจำนวนจำกัดและควรพิจารณาด้วยความระมัดระวัง ผู้เขียนชี้ให้เห็นว่าข้อมูลเหล่านี้ขัดแย้งกับผลการวิจัยก่อนหน้านี้เกี่ยวกับประโยชน์ของการใช้กลยุทธ์ด้านพฤติกรรมอย่างต่อเนื่อง

ผู้เข้าร่วมที่ลดน้ำหนักได้มากกว่าระหว่างการรักษาก็มีแนวโน้มที่จะกลับมามีน้ำหนักเพิ่มขึ้นหลังจากหยุดการรักษาเช่นกัน อย่างไรก็ตาม หลังจาก 12 สัปดาห์ พบว่ามีความแตกต่างเพียงเล็กน้อยระหว่างกลุ่มที่ลดน้ำหนักได้มากและน้อยกว่าในช่วงแรก ผู้ที่ลดน้ำหนักอย่างรวดเร็วและช้าก็มีน้ำหนักเพิ่มขึ้นใกล้เคียงกัน

การศึกษาวิจัยบางกรณีได้รายงานผลข้างเคียง แต่ยังไม่มีข้อมูลเพียงพอที่จะเชื่อมโยงระหว่างผลข้างเคียงกับน้ำหนักที่เพิ่มขึ้นในภายหลัง

บทสรุป

การวิเคราะห์อภิมานพบว่าการหยุดยาลดความอ้วนมักส่งผลให้น้ำหนักเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ โดยเริ่มตั้งแต่ประมาณแปดสัปดาห์และคงที่ภายในหกเดือน รูปแบบนี้คล้ายคลึงกับการกลับมาเป็นซ้ำหลังการผ่าตัดลดน้ำหนักหรือการบำบัดพฤติกรรม

น้ำหนักที่เพิ่มขึ้นเกิดขึ้นในทุกกลุ่ม โดยไม่คำนึงถึงน้ำหนักพื้นฐาน ดัชนีมวลกาย และสถานะสุขภาพ และพบมากขึ้นในผู้ที่ลดน้ำหนักได้มากกว่า อย่างไรก็ตาม ความแตกต่างระหว่างกลุ่มย่อยจำนวนมากไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ และจำนวนการศึกษายังมีจำกัด

การรักษาด้วย GLP-1 แสดงให้เห็นถึงการกลับมาของยาที่เด่นชัดที่สุด ซึ่งอาจเป็นผลมาจากการหยุดการทำงานของยาที่ส่งผลต่อการเผาผลาญและยับยั้งความอยากอาหาร ปัจจัยทางจิตวิทยาและฮอร์โมนอาจมีอิทธิพลต่อพฤติกรรมและสรีรวิทยา แต่ยังไม่เป็นที่เข้าใจกันดีนัก การแทรกแซงพฤติกรรมไม่ได้ช่วยป้องกันการเพิ่มน้ำหนัก ซึ่งไม่สอดคล้องกับข้อมูลก่อนหน้านี้ เหตุผลที่เป็นไปได้อาจมาจากจำนวนการศึกษาที่น้อยและความแตกต่างของระเบียบวิธีวิจัย

ข้อจำกัดหลักคือจำนวนการศึกษาที่น้อย การออกแบบที่มีความหลากหลาย และการให้ความสำคัญกับผลลัพธ์หลังการรักษาไม่เพียงพอ นอกจากนี้ ข้อมูลส่วนใหญ่ยังเกี่ยวข้องกับน้ำหนักและดัชนีมวลกาย (BMI) เท่านั้น จำเป็นต้องมีการศึกษาในระยะยาวเพื่อทำความเข้าใจกลไกการเพิ่มน้ำหนักให้ดียิ่งขึ้น และพัฒนากลยุทธ์การรักษาโรคอ้วน