การศึกษาอธิบายว่ามะเร็งต่อมลูกหมากกลายเป็นโรคร้ายแรงได้อย่างไรและเสนอวิธีการรักษา

ความก้าวหน้าครั้งสำคัญในการวิจัยมะเร็งต่อมลูกหมาก: การศึกษาวิจัยครั้งแรกของนักวิจัยจากมหาวิทยาลัย Emory ได้เปิดเผยว่าโรคนี้พัฒนาไปสู่รูปแบบที่ร้ายแรงที่สุดได้อย่างไร และระบุกลยุทธ์การรักษาที่มีแนวโน้มดีได้

ผลการวิจัยที่ตีพิมพ์ในวารสารNature Geneticsให้ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับสาเหตุที่มะเร็งต่อมลูกหมากบางประเภทดื้อต่อการรักษา และจะหยุดการเปลี่ยนแปลงดังกล่าวได้อย่างไร

การแปลงร่างเป็นร่างก้าวร้าว

นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยเอมอรีได้อธิบายกระบวนการใหม่แบบทีละขั้นตอนที่เซลล์มะเร็งต่อมลูกหมากจะเปลี่ยนรูปแบบที่รุนแรงขึ้น ซึ่งเรียกว่า มะเร็งต่อมลูกหมากชนิดต่อมไร้ท่อประสาท (NEPC) การเปลี่ยนแปลงนี้เกิดขึ้นในประมาณ 20% ของผู้ป่วยระยะลุกลาม และนำไปสู่ความก้าวหน้าของโรคอย่างรวดเร็ว โดยปัจจุบันยังไม่มีวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับ NEPC

“มะเร็งต่อมลูกหมากเป็นมะเร็งชนิดหนึ่งที่ได้รับการวินิจฉัยบ่อยที่สุด โดยส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยจำนวนมากและครอบครัวของพวกเขา” ดร.จินตัน ยู ศาสตราจารย์ด้านระบบทางเดินปัสสาวะจากคณะแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยเอโมรี ผู้เขียนหลักกล่าว

แม้ว่าจะตอบสนองต่อการบำบัดด้วยฮอร์โมนได้ดีในระยะเริ่มแรก แต่ผู้ป่วยหลายรายก็เกิดภาวะดื้อยาเมื่อเวลาผ่านไป หนึ่งในเส้นทางหลักที่นำไปสู่ความล้มเหลวในการรักษาและการลุกลามของโรคคือการเปลี่ยนเซลล์เนื้องอกเป็น NEPC ซึ่งเป็นเนื้องอกชนิดใหม่ที่ไม่มีเป้าหมายสำหรับยารักษามะเร็งต่อมลูกหมากที่มีอยู่ในปัจจุบัน

แผนที่ 3 มิติของการเปลี่ยนแปลงของเซลล์

โดยใช้เทคโนโลยีจีโนมขั้นสูงและร่วมมือกับดร.โจนาธาน จ้าว ศาสตราจารย์ผู้ช่วยด้านพันธุศาสตร์มนุษย์ ทีมงานได้สร้างแผนที่ 3 มิติชุดแรกที่แสดงให้เห็นว่าเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมากถูกโปรแกรมใหม่ตามกาลเวลาอย่างไรจนกลายเป็นภัยคุกคามใหม่ที่อันตรายยิ่งขึ้น

แผนที่นี้แสดงให้เห็นว่า DNA ภายในนิวเคลียสของเซลล์โค้งงอและสร้างห่วงอย่างไร ซึ่งเป็นการเปลี่ยนแปลงที่กระตุ้นยีนที่ส่งเสริมการเปลี่ยนแปลงที่ร้ายแรง

นักวิจัยพบว่าโปรตีน 2 ชนิด ได้แก่ FOXA2 และ NKX2-1 มีบทบาทสำคัญในกระบวนการนี้:

• FOXA2 ทำหน้าที่เป็น "ปัจจัยบุกเบิก" โดยเปิดภูมิภาคของ DNA ที่ไม่สามารถเข้าถึงได้มาก่อน
• สิ่งนี้จะทำให้ NKX2-1 ซึ่งเป็นยีนที่ปกติทำงานในเซลล์สมองและปอด สามารถเปิดใช้งานโปรแกรมทางพันธุกรรมใหม่ที่เชื่อมต่อเซลล์ใหม่เพื่อให้กลายเป็นชนิด NEPC ได้

“เมื่อรวมกันแล้ว โปรตีนเหล่านี้จะเปลี่ยนลักษณะเฉพาะของเซลล์และส่งเสริมการเปลี่ยนผ่านไปสู่รูปแบบที่อันตรายยิ่งขึ้น” Yu อธิบาย

เป้าหมายการรักษาใหม่: CBP/p300

นอกจากนี้ยังพบว่าเอนไซม์ CBP และ p300 จำเป็นต่อการกระตุ้นโปรแกรมออนโคยีนใหม่ เอนไซม์เหล่านี้ทำหน้าที่เป็นสวิตช์อีพิเจเนติกส์ที่เปิดใช้งานยีนที่ทำให้เกิดการเจริญเติบโตของเนื้องอกอย่างก้าวร้าว

ที่สำคัญ นักวิจัยแสดงให้เห็นว่ายาที่ยับยั้ง CBP/p300 เช่น CCS1477 (ในการทดลองทางคลินิก) สามารถยับยั้งการเติบโตของเนื้องอก NEPC ได้อย่างมีประสิทธิภาพในห้องปฏิบัติการและในแบบจำลองสัตว์

ความสำคัญต่อผู้ป่วย

การศึกษาครั้งนี้มีความสำคัญอย่างมากต่อผู้ป่วย ครอบครัวของผู้ป่วย และอนาคตของการรักษามะเร็งต่อมลูกหมาก

โดยการระบุกลไกของโมเลกุลที่อยู่เบื้องหลังการเปลี่ยนแปลงของ NEPC และแสดงให้เห็นว่าสามารถบล็อกกลไกเหล่านี้ได้อย่างไร นักวิทยาศาสตร์กำลังเปิดทางไปสู่การรักษาใหม่ๆ ที่อาจปรับปรุงการพยากรณ์โรคสำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคในรูปแบบรุนแรงนี้ได้อย่างรุนแรง