ยีนที่จำเป็นในการดูดซึมวิตามินดีอาจช่วยพัฒนาการรักษาใหม่สำหรับโรคมะเร็งและโรคภูมิต้านตนเอง

วิตามินดีไม่เพียงแต่เป็นสารอาหารที่จำเป็นเท่านั้น แต่ยังเป็นสารตั้งต้นของฮอร์โมนแคลซิไตรออล ซึ่งจำเป็นต่อสุขภาพอีกด้วย วิตามินดีช่วยควบคุมการดูดซึมฟอสเฟตและแคลเซียมในลำไส้ ซึ่งจำเป็นต่อกระดูก รวมถึงการเจริญเติบโตของเซลล์และการทำงานที่เหมาะสมของกล้ามเนื้อ เซลล์ประสาท และระบบภูมิคุ้มกัน

ปัจจุบัน นักวิจัยได้แสดงให้เห็นเป็นครั้งแรกในFrontiers in Endocrinologyว่ายีนชนิดหนึ่งที่เรียกว่า SDR42E1 มีบทบาทสำคัญในการดูดซึมวิตามินดีจากลำไส้และกระบวนการเผาผลาญที่ตามมา ซึ่งการค้นพบนี้จะมีการประยุกต์ใช้ที่มีศักยภาพมากมายในทางการแพทย์เฉพาะทาง รวมถึงการบำบัดมะเร็งด้วย

“เราได้แสดงให้เห็นแล้วว่าการปิดกั้นหรือยับยั้ง SDR42E1 สามารถหยุดการเติบโตของเซลล์มะเร็งได้อย่างเลือกสรร” ดร. Georges Nemer ศาสตราจารย์และรองคณบดีฝ่ายวิจัยแห่ง University College of Health and Life Sciences มหาวิทยาลัย Hamad Bin Khalifa ในกาตาร์และหัวหน้าคณะผู้จัดทำการศึกษากล่าว

สำเนามีข้อบกพร่อง

เนเมอร์และเพื่อนร่วมงานได้รับแรงบันดาลใจจากงานวิจัยก่อนหน้านี้ที่พบว่าการกลายพันธุ์เฉพาะในยีน SDR42E1 บนโครโมโซมคู่ที่ 16 เกี่ยวข้องกับการขาดวิตามินดี การกลายพันธุ์ดังกล่าวส่งผลให้โปรตีนสั้นลงและไม่ทำงาน

นักวิทยาศาสตร์ใช้การตัดแต่งจีโนม CRISPR/Cas9 เพื่อเปลี่ยนรูปแบบการทำงานของ SDR42E1 ในเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักของผู้ป่วย (HCT116) ให้เป็นรูปแบบที่ไม่ใช้งาน โดยทั่วไปแล้วเซลล์ HCT116 จะมีการแสดงออกของ SDR42E1 ในระดับสูง ซึ่งบ่งชี้ว่าโปรตีนนี้มีความสำคัญต่อการอยู่รอด

หลังจากนำสำเนา SDR42E1 ที่บกพร่องมาใช้ ความสามารถในการมีชีวิตของเซลล์มะเร็งลดลง 53% การแสดงออกของยีนปลายน้ำอย่างน้อย 4,663 ยีนถูกเปลี่ยนแปลง ซึ่งบ่งชี้ว่า SDR42E1 เป็นสวิตช์ระดับโมเลกุลที่สำคัญในปฏิกิริยาหลายอย่างที่จำเป็นต่อสุขภาพของเซลล์ ยีนเหล่านี้จำนวนมากมักเกี่ยวข้องกับวิถีการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับมะเร็ง และในการดูดซึมและการเผาผลาญของโมเลกุลต่างๆ เช่น คอเลสเตอรอล ซึ่งสอดคล้องกับบทบาทสำคัญของ SDR42E1 ในการสังเคราะห์แคลซิไตรออล

ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการยับยั้งยีนอาจฆ่าเซลล์มะเร็งได้โดยไม่ส่งผลกระทบต่อเซลล์ดีใกล้เคียง

---

เอฟเฟกต์สองเท่า

“ผลลัพธ์ของเราเปิดโอกาสใหม่ๆ ในด้านเนื้องอกวิทยาแม่นยำ แม้ว่ายังคงต้องมีการตรวจสอบความถูกต้องอย่างมีนัยสำคัญและการพัฒนาในระยะยาวสำหรับการนำไปใช้ทางคลินิก” ดร. Nagham Nafees Hendi ศาสตราจารย์จากมหาวิทยาลัย Near East ในอัมมาน ประเทศจอร์แดน และผู้เขียนคนแรกของการศึกษากล่าว

อย่างไรก็ตาม การลดวิตามินดีในแต่ละเซลล์ไม่ใช่วิธีเดียวที่นึกถึงได้ทันที ผลการศึกษาในปัจจุบันแสดงให้เห็นว่า SDR42E1 ทำงานได้สองวิธี: การเพิ่มระดับ SDR42E1 ในเนื้อเยื่อเฉพาะที่โดยใช้เทคโนโลยียีนอาจเป็นประโยชน์เช่นกัน โดยใช้ประโยชน์จากผลดีหลายประการที่ทราบกันดีของแคลซิไตรออล

“เนื่องจาก SDR42E1 มีส่วนเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญวิตามินดี เราจึงสามารถกำหนดเป้าหมายไปที่โรคต่างๆ ที่วิตามินดีมีบทบาทในการควบคุมได้เช่นกัน” เนเมอร์กล่าว

ยกตัวอย่างเช่น การศึกษาทางโภชนาการแสดงให้เห็นว่าฮอร์โมนนี้อาจช่วยลดความเสี่ยงของโรคมะเร็ง โรคไต โรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง และโรคเมตาบอลิซึม แต่การประยุกต์ใช้ในวงกว้างเช่นนี้ต้องดำเนินการด้วยความระมัดระวัง เนื่องจากผลกระทบระยะยาวของ SDR42E1 ต่อสมดุลของวิตามินดียังไม่ได้รับการศึกษาอย่างครบถ้วน