การบำบัดด้วยเซลล์ที่ใช้รักษามะเร็งเริ่มทดสอบกับโรคภูมิต้านตนเอง

Sylvester Comprehensive Cancer Center ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของ University of Miami Miller School of Medicine ได้เข้าร่วมกับศูนย์อื่นๆ อีก 40 แห่งในสหรัฐอเมริกาและยุโรปในฐานะผู้เข้าร่วมการทดลองทางคลินิกครั้งแรกๆ ของประเทศเกี่ยวกับการบำบัดด้วยเซลล์สำหรับโรคภูมิต้านตนเอง

แม้ว่าการบำบัดด้วยเซลล์ CAR T จะถูกพัฒนามาเพื่อรักษาผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเซลล์ B แต่ในไม่ช้านักวิจัยก็ตระหนักว่าการบำบัดด้วยเซลล์ CAR T สามารถนำไปประยุกต์ใช้นอกเหนือจากการรักษามะเร็งได้

“ในมุมมองของฉัน เราอยู่ที่จุดตัดระหว่างการบำบัดมะเร็งและการรักษาโรคร้ายแรงอื่นๆ” ดร. Damian Green ประธาน Ron and Nedra Kalish Family Chair ในด้านการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด ศาสตราจารย์ด้านการแพทย์และหัวหน้าแผนกการปลูกถ่ายและการบำบัดด้วยเซลล์ที่ Sylvester กล่าว

"เราได้เห็นความก้าวหน้าอย่างก้าวกระโดดในด้านการบำบัดมะเร็งและเซลล์ ตอนนี้เราอยู่ในจุดหนึ่งที่ได้เห็นผลลัพธ์ที่น่าทึ่งมาก การนำความรู้นั้นไปใช้ในการรักษาโรคภูมิต้านตนเองเป็นโอกาสอันยิ่งใหญ่ในการช่วยเหลือผู้ป่วยรายอื่น ๆ ที่เผชิญกับภาวะร้ายแรงที่คุกคามชีวิต"

พื้นร่วม - เซลล์ B

แม้ว่ามะเร็งต่อมน้ำเหลืองและโรคภูมิต้านตนเองจะมีลักษณะที่แตกต่างกัน แต่ก็มีสิ่งหนึ่งที่เหมือนกัน นั่นคือเซลล์ B

เซลล์ภูมิคุ้มกันเหล่านี้กลายเป็นมะเร็งร้ายในมะเร็งต่อมน้ำเหลืองหลายชนิด แต่พวกมันยังเป็น “โรงงานผลิตแอนติบอดี” อีกด้วย และสามารถผลิตแอนติบอดีที่โจมตีเนื้อเยื่อของร่างกายในโรคภูมิต้านตนเองได้

นักวิจัยได้เริ่มทดลองการรักษาด้วย CAR T ในกลุ่มผู้ป่วยโรคภูมิต้านตนเองเรื้อรังกลุ่มเล็กๆ ผลการทดลองน่าทึ่งมาก: หลังจากการบำบัดฆ่าเซลล์บีแล้ว เซลล์บีใหม่จะกลับมาแข็งแรงอีกครั้ง โดยไม่ต้องพึ่งแอนติบอดีที่กำหนดเป้าหมายเอง ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของโรคภูมิต้านตนเอง

นักวิทยาศาสตร์เรียกสิ่งนี้ว่า "การรีเซ็ตภูมิคุ้มกัน" หากได้รับการยืนยันในการทดลองเพิ่มเติม อาจหมายความว่าการบำบัดด้วยเซลล์เพียงครั้งเดียวสามารถรักษาโรคภูมิต้านตนเองได้ ยิ่งไปกว่านั้น การฟื้นฟูเซลล์บีเกิดขึ้นได้เร็วกว่าในผู้ป่วยโรคภูมิต้านตนเองเมื่อเทียบกับผู้ป่วยโรคมะเร็ง

การวิจัยทางคลินิกที่เป็นนวัตกรรม

การบำบัดด้วย CAR T ที่ใช้ในการศึกษานี้มุ่งเป้าไปที่โปรตีน CD19 ซึ่งอยู่บนพื้นผิวของเซลล์ B

ในการรักษานี้ เซลล์ภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยจะได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมเพื่อให้สามารถจดจำและทำลายเซลล์ที่ผิดปกติได้ ในกรณีของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดบีเซลล์ ทั้งเซลล์มะเร็งและเซลล์ปกติจะถูกทำลาย แต่ในที่สุดเซลล์บีปกติก็จะงอกขึ้นมาใหม่ โดยในหลายกรณีไม่มีสัญญาณบ่งชี้ว่ามะเร็งจะกลับมาเป็นซ้ำอีก

การศึกษาครั้งนี้กำลังรับสมัครผู้ป่วยที่มี:

• โรคซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัส;
• โรคสเกลอโรเดอร์มา (scleroderma) - โรคภูมิต้านตนเองที่ทำให้เป็นแผลเป็นและผิวหนังหนาขึ้น
• โรคกล้ามเนื้ออักเสบ ซึ่งเป็นโรคภูมิต้านตนเองที่ทำให้กล้ามเนื้ออ่อนแรง

ผู้ป่วยโรคภูมิต้านตนเองรายแรกได้รับการฉีดสาร CAR T ที่โรงพยาบาลซิลเวสเตอร์เมื่อเร็วๆ นี้ ผู้ป่วยโรคสเกลอโรเดอร์มารายที่สองจะได้รับการรักษาในเร็วๆ นี้

การให้ยา CAR T ครั้งแรกแก่ผู้ป่วยโรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเองทำให้ ดร. Lazaros Lekakis ศาสตราจารย์ด้านการปลูกถ่ายและการบำบัดด้วยเซลล์ นึกถึงวันที่ทีมของเขาได้รักษาผู้ป่วยมะเร็งด้วยการบำบัดด้วยเซลล์เป็นครั้งแรก

ผู้ป่วยทั้งสองราย (ที่เป็นโรคสเคลอโรเดอร์มาและมะเร็งต่อมน้ำเหลือง) มีอาการข้างเคียงทางระบบประสาทจากเซลล์ที ปัจจุบันเป็นที่ทราบกันดีว่าอาการดังกล่าวพบได้บ่อยและสามารถรักษาได้

“สิบปีที่แล้ว เราไม่รู้ว่าเรากำลังมองอะไรอยู่” ดร. เลคาคิส ศาสตราจารย์คลินิก ผู้นำการทดลองของซิลเวสเตอร์ กล่าว “ตอนนี้เรารู้แล้วว่าต้องทำอย่างไร”

คนไข้โรคสเกลอโรเดอร์มาฟื้นตัวจากผลข้างเคียงได้อย่างรวดเร็วและเพิ่งออกจากโรงพยาบาลได้

เหตุใดแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งวิทยาจึงเป็นผู้นำในการรักษาโรคภูมิต้านตนเอง

“เรื่องราวแบบนี้แสดงให้เห็นว่าทำไมแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งวิทยาและบุคลากรเฉพาะทางในแผนกปลูกถ่ายและเซลล์บำบัดจึงเป็นผู้นำในเรื่องนี้” ดร.กรีนกล่าว “แพทย์เหล่านี้มีประสบการณ์มากมายในการรักษาเซลล์บำบัดและการจัดการผลข้างเคียง”

"คนที่สามารถทำเรื่องนี้ได้คือที่ซิลเวสเตอร์ เรารู้วิธีรับมือกับผลข้างเคียงและความเป็นพิษ เรารู้วิธีจัดการกับยาเหล่านี้ ซึ่งค่อนข้างซับซ้อน"

ขั้นตอนต่อไป

ศูนย์ของซิลเวสเตอร์จะเข้าร่วมการทดลองทางคลินิกครั้งที่สองในเร็วๆ นี้ เกี่ยวกับการบำบัดด้วย CAR T ที่ออกแบบมาสำหรับผู้ป่วยโรคลูปัสโดยเฉพาะ ดร. เลคาคิสและเพื่อนร่วมงานของเขากำลังหารือกับนักประสาทวิทยาที่คณะแพทยศาสตร์มิลเลอร์ เกี่ยวกับการทดลองรักษาโรคทางระบบประสาทที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง เช่น โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง

ผลกระทบของอาสาสมัครมีมากกว่าแค่เรื่องมะเร็งวิทยา

ดร. กรีนกล่าวว่า การขยายการบำบัดด้วยเซลล์ไปสู่โรคอื่นๆ นอกเหนือจากมะเร็งนั้น ไม่เพียงแต่เน้นย้ำถึงนวัตกรรมของนักวิจัยและแพทย์เท่านั้น แต่ยังรวมถึงความเอื้อเฟื้อเผื่อแผ่ของผู้ป่วยมะเร็งด้วย ความสำเร็จของการบำบัดด้วย CAR T เกิดขึ้นได้จากผู้ป่วยที่อาสาเข้าร่วมการทดลองทางคลินิกในระยะเริ่มต้น แม้จะยังมีความไม่แน่นอนเกี่ยวกับประสิทธิผลของการบำบัด

“เวลาที่เราบอกคนไข้ว่า ‘เราไม่รู้ว่านี่จะช่วยคุณได้ไหม’ คำตอบที่ผมได้ยินบ่อยที่สุดคือ ‘ผมเข้าใจ แต่มันอาจจะช่วยคนต่อไปได้’” ดร.กรีนกล่าว “พวกเขามักจะพูดถึงคนต่อไปที่ได้รับการวินิจฉัยแบบเดียวกัน แต่กลับกลายเป็นว่าพวกเขากำลังช่วยเหลือกลุ่มคนที่กว้างขวางกว่ามาก”